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中药药理研究与中药现代化

     中药药理学的发展最早始于陈克恢先生于上个世纪20年代进行的麻黄碱拟肾上腺素作用研究。上世纪70年代,我国药理学家周金黄教授提出“向中西医结合的药理学前进”的口号,呼吁创立中西医结合药理学,指出要从中医中药理论出发,研究和阐明中药药理作用的思想。1982年国家组织编写了《中药药理学》教科书,把中药药理学正式列为一门重要专业课程,推动了学科的发展。1985年10月,中国药理学会的中药药理专业委员会正式成立,同时确立了中药药理研究的方向。

    自1985年,中药复方药理的研究就如火如荼地在中国医药界展开,已经取得了不小的成绩,并引起国家的高度重视。在1996年10月的香山科学会议上,中药复方的研究被列入21世纪中医药理论研究的难关和突破口之一。“九五”期间我国制定了中药现代化的战略规划,重点之一是中药复方的现代研究,其中阐明中药复方药效的物质基础和作用原理是主要攻关目标。先后设立了多项重大或重点项目用于支持中药现代化有关科学问题的研究,如1998年启动了“九五”国家攀登计划预选项目“中药现代化关键问题的基础研究”;1999年科技部又启动了国家重点基础研究发展规划项目(973项目)“方剂关键问题的基础研究——原理、方法、创新”,这在我国中药研究领域中是前所未有的,大大推动了中药复方药理学的研究,使我国中药药理学研究步入一个崭新的历史阶段。

    中药药理学的研究始于单味中药,其中最著名的发现是麻黄碱、青蒿素、喜树碱和羟基喜树碱等。中药复方的研究,我国主要进行了三个方面的工作:传统古方研究、现代经验方研究和复分配伍关系研究,研究较多的如四物汤、六味地黄汤等。因此现代复方中药药理学的研究从简单的药效学研究,发展到作用机制、方剂组成、配伍规律的综合性研究。

    中药药理研究现状

    一、研究概况

    步入21世纪,中药药理研究进入了一个崭新的时期,各地大力加强规范化药理实验室的建设,尤其是国家科技部在中药现代化项目中启动了规范化中药药理实验室建设专项,在规范化建设的基础上建立新的方法、新的模型,保证数据客观准确,提高中药研究的整体水平。现代化的中药药理研究表现为多学科的配合,从数学、生物物理、生物化学、分子生物学、免疫学、现代心理学等学科角度研究中药作用机理,用现代科技术语阐明中药方药的传统功效。许多创新性关键技术被陆续应用于中药药理研究中,许多实验室可以在整体、器官、细胞和分子水平上以及系统调控等方面,进行中药药理研究。

    近年来,数据库知识(Knowledge Discovery in Database,简称KDD)技术在中药化学成分与药效方面的研究日益增多,其中潜在的知识为复方药效物质的化学结构信息与机制的研究开拓了新的视野。

    二、研究的新进展

    1.复方中药药理学的研究已经进入了一个新的发展阶段

    现代复方药理学研究坚持在阐明复方配伍的化学与生物学内涵上寻找突破口,重点是临床疗效确切,作用目标明确,能够体现中药复方君、臣、佐、使配伍规律,构方药味的化学基础研究相对清楚的中药复方。在揭示药效物质基础变化与配伍、药效学间的内在联系研究基础上,充分利用现代化学和生物学理论与技术,进行药效物质差比构成与生物效应靶点反应特性的相关分析,以揭示复方配伍的科学内涵,从而摸索一套研究复方药效的方法学。

    2.药代动力学与药效学结合研究

    目前主要采用体内药物浓度法、药物累积法(动物急性死亡率法)、药理效应法、微生物指标法等。近年有人提出综合运用中药有效成分药动学及药效学同步分析统一模型、血清药理学方法及高效毛细管电泳、二维及三维高效液相色谱法、液质联用或质质联用等技术进行中药及复方的药代动力学研究。几年前提出的“中药复方指征药代动力学”方法,经过大量研究工作证实,其对阐述中药复方的物质基础、配伍关系、药理作用、及中医药属性等内容的相关性可提供很大帮助。复方药动学研究,在阐明药物作用机理、活性化合物的筛选、提示剂型改革方向、指导制定临床用药方案等方面越来越发挥重要作用。

    3.蛋白质组学和基因芯片技术

    将中药复方成分的多组分、作用的多靶点和多途径等特点与基因、蛋白质表达关联起来,比较各自不同的表达差异谱,确定不同有效成分对应基因和蛋白质表达靶点,并根据表达量的多少与复方的君、臣、佐、使理论和使用剂量相关联,同时分析不同有效成分对应基因及蛋白质表达靶点的相互作用,分析复方各组成单药之间的密切关系,阐明复方的组成原理。从而可能会阐明中药复方在分子水平的作用机理。

    4.中药脑脊液化学和药理学

    采用靶位进行治疗脑部疾病的中药化学组分的筛选,把得到的化学组分进行药理实验,证明是否是其活性成分。然后把具有生物活性的中药活化学组分,按中医配伍理论形成新的组方,进行新药研究,可能成为一个新的发现途径。利用体外细胞培养的方法,研究者通过大量的筛选发现,部分中药的提取物可以透过脑脊液,含药的脑脊液具有良好的生物学活性。

    5.干细胞研究

    研究人员通过介入导管将分离的骨髓干细胞植入小型猪心脏缺血区,同时给予活血化瘀中药治疗,结果发现,中药协同骨髓干细胞可以减小梗塞区心脏的面积,超声心动图检查显示心功能明显改善,并可增加心肌梗死区小血管密度,对心肌酶及生化指标亦有不同程度改善作用。自体骨髓单个核细胞移植及合用双龙方后均有助于心肌侧枝循环的建立,心肌供血明显改善,自体骨髓单个核细胞可在移植区内存活,并部分分化为心肌细胞及心肌小血管,补充了心肌细胞的数量。

    中药药理研究与中药现代化的关系

    中药现代化是中医药现代化战略目标的重要组成部分。中药现代化是需要多学科配合的系统工程。中药药理学作为中医药体系中的一门分支学科,在中药现代化中应扮演何种角色,它的作用和地位如何?它应如何发展以适应中药现代化的要求?这些仍是值得中药药理工作者重视和探讨的问题。在中医药的诸多学科中,中药药理学既是基础学科,又是应用学科。与许多学科有紧密联系,如在中药学研究方面,它要研究中药的药性、归经、功效、配伍药理,赋于其科学内涵;在方剂学研究方面,它担负着方剂的功能、主治、组方原则、配伍原理、加减变化等药理研究;在临床上,它要研究方剂治则、治法的临床药效、疗效原理以及不良反应。因此中药药理学在中医药的基础研究中有着重要的作用。

    中药药理作为应用学科,在中药新药开发、研究和生产行业,中药药理研究更是有着不可替代的作用。在我国中药新药研究的程序中,药效毒理学研究已作为法定的必备研究项目。中药现代化的基本任务之一就是要研制出能与国际医药市场接轨的具有我国自主知识产权的中药产品,它的定位必然是“安全、高效、优质、稳定、可控”,其中安全有效是药品最重要的特征。药效评价正是由中药药理学科完成的。我国现行的药品管理法规定任何中药制剂在进入临床试验之前,必须通过严格的药效和安全评价试验。由此可见,中药药理学无论在中医药的基础理论研究或是在中药现代化的研究都将发挥十分重要的作用。中药药理学也将面临着新的挑战和发展。

    国家八部委在2002年10月制定了《中药现代化发展纲要(2002~2010年)》,在战略上规划了推进中药现代化的步骤、构筑了国家中药创新体系,其中要求建设规范化中药新药有效性评价实验室,开展“新药临床前药效学关键技术及平台研究”,通过这样的平台建设,为中药研究提供了有力的技术保障,有利于推动中药的研发向着规范、合理、高新的方向发展。同时要求多学科通力协作,大力加强中药药理学基础研究,努力在分子水平上深入探讨药物的作用靶点和机制。中药现代化发展纲要的制订和实施,无疑给中药药理学界注入了一剂强心针,中药药理学得到了迅猛地发展,可谓百家争鸣,百花齐放。但由于中药药理学研究的起步较晚,发展仍很不平衡,如复方药理、治法药理、中药药性、配伍和归经药理的研究刚刚起步,它仍存在着许多问题。在中药现代化的进程中,中药药理学应如何认识自我,更好地发挥应有的作用甚为重要。

    中国加入WTO以来,中医药产业可说是机遇与挑战并存,随着入关后国外大量药品对国内医药市场的冲击,我们中医药行业如何来抢占制高点,同世界大医药集团竞争,迅速摆脱目前我国中药众多产品不符合国际医药市场标准和要求这一现象,加强同日本、韩国、印度、泰国等传统医药产品大国的竞争力,其关键就是要看我们如何去发展、创新,中药产业必须坚决依靠现代科学技术,深化改革,扩大开放,推进中药现代化的进程。不仅要使中医药理论成为被现代社会所接受的现代中医药理论,而且中医药科技也要迈入世界医药科技的前列,提高中药的技术含量和科研水平,增强中药产业的综合竞争能力,迎接入关后的挑战。在此国际竞争的大环境下,加强对中药药理学的基础研究是势在必行的。用科学的语言阐明中药在体内的代谢过程、药理作用和作用机理,这对中医药走向现代化、走向国际市场都具有潜在的社会意义和经济价值。(刘建勋 李欣志)
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