细胞移植在肝脏疾病中的应用研究
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孙 超, 李定国, 陈源文
细胞移植;肝干细胞;肝病,孙超,李定国,陈源文,孙超,通讯作者,:,摘要,关键词,0,引言,1,细胞来源,1.1成熟的肝细胞,1.2肝脏内干细胞,1.3肝脏外来源的
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孙超,李定国,陈源文, 上海第二医科大学附属新华医院消化内科
上海市 200092
孙超,女, 1976-11-29生, 河南省郑州市人, 回族.2000年毕业于河南医科大学临床医学系,获医学学士学位. 2003年毕业于郑州大学医学院,获内科学硕士学位. 现在上海第二医科大学攻读博士学位, 主要从事肝纤维化的防治研究.
通讯作者:李定国,200092, 上海市,上海第二医科大学附属新华医院消化内科. dingguo_li@hotmail.com
电话:021-65790000-3362
收稿日期:2005-04-11 接受日期: 2005-04-21
摘要
近年，随着对肝干细胞研究的深入，肝细胞移植、干细胞移植等细胞移植在肝脏疾病中的应用研究日益增多，为肝脏终末期疾病的治疗开辟了一条新的治疗途径.本文对细胞移植的细胞来源、实验模型及临床应用等方面的研究现状予以阐述，为各种肝脏疾病的治疗提供借鉴.
关键词:细胞移植;肝干细胞;肝病
孙超,李定国,陈源文.细胞移植在肝脏疾病中的应用研究.世界华人消化杂志 2005;13(16):1941-1944
0 引言
众所周知，对于各种肝脏疾病所致的肝脏功能衰竭，目前有希望的治疗方式有原位肝移植、生物人工肝及基因治疗等.然而，这些治疗方式都面临肝源短缺、免疫毒性及高额的治疗费用等问题.近年，随着对肝干细胞研究的深入，许多学者对肝细胞移植、干细胞移植等治疗进行了探索，希望能找到合适的供体细胞，以应用于各种难治性肝病的治疗.
1 细胞来源
生理上，成体肝脏损伤后肝实质的维持和再生主要有三个细胞来源[1-2]:成熟的肝细胞、肝脏内的干细胞(如邻胆道和胆管周围的细胞)及肝外来源的干细胞(血液循环或骨髓来源的细胞).以上这三种细胞处于一动态平衡中，其互相转换取决于肝损伤的程度和类型[2].在正常肝脏更新中，成熟肝细胞占优势，肝内干细胞或循环干细胞不参与或仅少量参与.而当严重的肝损伤时，肝内干细胞和循环干细胞则占优势.
1.1成熟的肝细胞 成熟的肝细胞和胆管上皮细胞对肝脏的更新和损伤修复均起一定的作用.在肝脏轻度受损时，残存的成熟肝细胞进入G0期，其明显的核分裂像、核深染等都说明其增生能力.有研究表明，成熟的肝细胞具有较强的增殖能力[3].
1.2肝脏内干细胞 当肝脏严重受损时，肝脏内存在的干细胞，如位于终末胆管或小叶内胆管的卵圆细胞能大量增殖并分化为肝细胞和胆管上皮细胞[4-5].使用电镜可观察到卵圆细胞体积较小，其胞质内含有张力微丝结构，细胞间存在连接结构，这二者被认为是卵圆细胞区别于其他细胞的典型特点，且这种细胞可同时表达胆道上皮分化标记CK7和肝细胞分化标记白蛋白.
1.3肝脏外来源的干细胞 对于成体肝脏，这种循环多能干细胞主要来源于骨髓，体外来源的循环干细胞多为胚胎干细胞、胎肝实质细胞等.这些细胞多通过门静脉或其分支进入肝脏，先定居于终末胆管，转化为过渡细胞(卵圆细胞)或引起胆管反应，而后定向分化为成熟的肝细胞和胆管上皮细胞[6-7].某些研究推测此过程的可能机制，人肝脏的终末胆管或前体细胞均表达c-kit，提示可能存在c-kit/SCF(干细胞因子)系统参与这一过程，且可能受肝细胞生长因子(hepatocytegrowth factor，HGF)的调节[8].先前对其他脏器研究发现，某些因子如粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulating factor，G-CSF)等可能在动员骨髓干细胞进入血液循环中起重要作用[9].Hatchet al[10]研究认为，SDF-1/CXCR4系统可能是造血干细胞归巢于骨髓的关键因子，也许同样可促使循环的骨髓细胞种植在损伤的肝脏.基质金属蛋白酶(matrixmetallopr-oteinases-2，MMP-2)表达的上调和MMP-9的重新产生可能也起一定的作用[8].然而，哪些因子在循环细胞种植到肝脏中起决定作用尚不清楚.此外，干细胞在肝脏的种植率问题也引起了许多学者的重视.大多肝损伤模型都发现，肝脏内仅有不足2%的供体来源的肝细胞.但是 ......
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