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编号:37708
中国药典2005版(中药一部)讲稿.ppt
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    参见附件(2810KB)。

    2005年版《中国药典》

    一部增修订简介

    国 家 药 典 委 员 会

    中药标准处钱忠直

    一、附录增修订情况

    * 一部

    * 新增附录13个

    * 修订附录48个

    通用检测方法

    * 新增方法

    * 毛细管电泳法；铅、镉、砷、汞、铜测定法；粒度测定法；可见异物检查法(原澄明度检查法)；电感耦合等离子体质谱法；膏药软化点测定法；贴膏剂黏附力测定法；细菌内毒素检查法；灭菌法；中药质量标准分析方法验证指导原则；中药注射剂安全性检查法应用指导原则。

    * 采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定铅、镉、砷、汞、铜，ICP-MS为八十年代以后发展起来的，目前世界上最先进的元素分析方法，具有可多元素同时测定、灵敏度高、可进行同位素分析等优点。但考虑到其仪器昂贵、测定成本较高，目前尚难普及，所以在收载ICP-MS的同时也收载了原子分光光度法，该法用于元素分析已有几十年历史，方法相对成熟，仪器设备易普及，测定灵敏准确。

    修订薄层色谱法

    * 修订的起因

    1、TLC的现状

    2、标准化与规范化

    3、中西药对TLC不同要求

    * 修订的重点

    修订的起因

    1、TLC的现状

    (1)复杂体系的药物(中药、天然药)应用越来越广泛

    (2)鉴别↑含量测定↓

    2、标准化与规范化

    3、中西药对TLC不同要求

    中药→鉴别、限量检查、含量测定、指纹图谱分析

    化学药→鉴别、杂质检查

    修订的重点

    一、强调使用预制板

    需特别处理和化学改性用自制板

    二、规范操作方法与条件

    三、增加系统适用性试验

    四、单薄长与双波长

    系统适用性试验

    (1)检测灵敏度用于限量检查时，采用供试品溶液和对照品溶液与稀释若干倍的对照品溶液在规定的色谱条件下，于同一块薄层板上点样、展开、检视，后者应显清晰的斑点。

    系统适用性试验

    * (2)分离度用于鉴别时，对照品溶液与供试品溶液中相应的主斑点，应显示两个清晰分离的斑点。用于限量检查和含量测定时，要求定量峰与相邻峰之间有较好的分离度，分离度(R)的计算公式为：

    * R=2(d2-d1)/W1+W2

    * d2为相邻两峰中后一峰与原点的距离；

    * d1为相邻两峰中前一峰与原点的距离；

    * W1及W2为相邻两峰各自的峰宽。

    * 除另有规定外，分离度应大于1.0。

    系统适用性试验

    * (3)重复性同一供试品溶液在同一薄层板上平行点样的待测成分的峰面积测量值的相对标准偏差应不大于3.0%；需显色后测定的相对标准偏差应不大于5.0%。

    陈皮与枳壳的薄层色谱

    * 微生物限度由按剂型制定标准修订为按给药途径制定标准；无菌检查法由培养7天修订为培养14天，使之更科学更合理并与国际接轨。

    (一部)新增附录

    * ⅠQ 凝胶剂

    * ⅥF毛细管电泳法

    * ⅨB铅、镉、砷、汞、铜测定法

    * ⅪB粒度测定法

    * ⅪC可见异物检查法

    * Ⅺ D电感耦合等离子体质谱法

    * ⅫD膏药软化点测定法

    * ⅫE贴膏剂黏附力测定法

    * ⅩⅢD细菌内毒素检查法

    * ⅩⅦ灭菌法

    * ⅪⅩA中药质量标准分析方法验证指导原则

    * ⅪⅩB中药注射剂安全性检查法应用指导原则

    (一部)修订附录

    * ⅠA丸剂

    * ⅠB散剂

    * ⅠC颗粒剂

    * ⅠD片剂

    * ⅠG胶剂

    * ⅠH糖浆剂

    * ⅠI贴膏剂

    * ⅠJ合剂

    * ⅠK滴丸剂

    * ⅠL胶囊剂

    * ⅠM酒剂

    * Ⅰ P膏药

    * Ⅰ R软膏剂

    * Ⅰ S露剂

    * Ⅰ T茶剂

    * Ⅰ U注射剂

    * Ⅰ V 搽剂

    *洗剂 涂膜剂

    * Ⅰ X鼻用制剂

    * Ⅰ Y眼用制剂

    * Ⅱ A药材取样法

    * Ⅱ B药材检定通则

    * Ⅱ C显微鉴别法

    * Ⅱ D药材炮制通则

    * Ⅲ成方制剂中本版药典未收载的药材及炮制品

    * ⅤA紫外-可见分光光度法

    * ⅤC红外分光光度法

    * ⅤD原子吸收分光光度法

    * ⅥB薄层色谱法

    * ⅥD高效液相色谱法

    * ⅥE气相色谱法

    * ⅦGpH值测定法

    * ⅨH水分测定法

    * ⅨP酸败度测定法

    * ⅨQ农药残留量测定法

    * ⅨR不溶性微粒检查法

    * Ⅸ S注射剂有关物质检查法

    * Ⅸ T甲醇量检查法

    * Ⅹ A浸出物测定法

    * Ⅹ B鞣质含量测定法

    * Ⅺ A溶液颜色检查法

    * Ⅻ A崩解时限检查法

    * Ⅻ C最低装量检查法

    * ⅩⅢA热原检查法

    * ⅩⅢB无菌检查法

    * ⅩⅢC微生物限度检查法

    * Ⅺ Ⅴ制药用水

    * ⅩⅤ F滴定液

    * ⅩⅤG对照品与对照药材

    调整和删除的附录

    * 原Ⅰ I巴布膏剂(并入贴膏剂)

    * 原Ⅰ Q 橡胶膏剂(并入贴膏剂)

    * 原Ⅰ V 搽剂(并入搽剂 洗剂 涂膜剂)

    * 原Ⅰ X滴鼻剂(并入鼻用制剂)

    * 原Ⅰ Y滴眼剂(并入眼用制剂)

    * 原Ⅴ B比色法(并入紫外-可见分光光度法)

    * 原Ⅸ B灰屑检查法(删除)

    * 原Ⅸ Q有机氯类农药残留量测定法(并入农药残留量测定法)

    二、品种增修订情况

    * 中药材及其饮片

    * 植物油脂、中药提取物及其他

    * 中药、天然药成方制剂

    《中国药典》2005年版一部增修订品种研究、起草及复核计划任务

    * 中药材(含炮制品)530种

    * 其中修订中药材207种

    * 新增中药材24种

    * 植物油脂、提取物及其他43种

    * 其中修订12种

    * 新增4种

    (二)增修订项目数

    上述增修订的603个品种中

    * 新增或修订性状项104个

    * 鉴别项745个

    * 检查项509个

    * 浸出物项138个

    * 含量测定项459个

    (三)品种修订情况

    1、中药材内含成分差别较大的多来源品种，按一物一名原则逐步分列

    葛根( 野葛、粉葛)

    黄柏( 川黄柏、关黄柏)

    金银花( 忍冬、山银花)

    前胡( 白花前胡、紫花前胡)

    紫草( 软紫草、硬紫草)

    土木香( 土木香、藏木香)

    2、根据药材商品实际情况，对药用部位及来源进行了修订

    *三七 增加了根茎作为药用部位

    *人参 定义修订为" 采用人工播种在山林野生状态下自然生长二十年以上者为' 山参' ；' 山参' 经晒干称' 生晒山参'"

    *细辛 药材茎叶含微量马兜铃酸，具肾毒性，而根则不含此类成分，删除了地上部分

    3、增加安全性控制指标

    采用原子吸收或电感耦合等离子体质谱法测定

    重金属和有害元素的方法

    * 西洋参、白芍、甘草、丹参、金银花、黄芪 等采用上述方法测定

    *参照国家有关标准，首次规定上述药材:

    铅(Pb)≤5.0mg/Kg 镉(Cd)≤0.3mg/Kg

    汞(Hg)≤0.2mg/Kg 砷(As)≤2.0mg/Kg

    铜(Cu)≤20.0mg/Kg

    普遍增加了杂质、水分、灰分和酸不溶性

    灰分等项目检查，以保证中药材的纯度

    * 杂质检查有34个品种

    * 水分有178个品种

    * 灰分有135个品种

    * 酸不溶性灰分有130个品种

    本版药典将山药、葛根等加工方法中的硫黄熏删除，即表示中药材以后不允许再用硫黄熏; 并拟将在2005年版增补本中增加二氧化硫残留量测定法。

    中药用硫磺熏以漂白、增艳、防虫, 虽是传统加工方法，但现代研究证明如此会残留大量的SO2及As、Hg等有害元素

    4、增加检验方法的专属性

    *新增专属性TLC 鉴别513 项

    *新增专属性显微鉴别54 项

    人参 的TLC 鉴别中新增人参皂苷Rf 这一人参特有成分的鉴别

    地肤子 由齐墩果酸改为地肤子特有成分地肤子皂苷 以增加专属性

    与对照品相比，本版药典更强调使用对照药材 做鉴别，以增加整体专属性，新增的513个TLC鉴别 中，使用对照药材 的占61.6% 。

    山茱萸2000年版以前采用TLCS测定熊果酸含量，不具专属性，这次改为HPLC法测马钱苷这一专属性成分，连同六味地黄系列中成药均由熊果酸改测马钱苷，从而使长期困扰国粹级中药六味地黄丸系列中成药的山茱萸假冒问题有望得到根本的解决。

    5、增加检验方法的科学、先进与实用性

    ① 测定指标更趋合理

    *满山红，由分光光度法测定芦丁的含量改用HPLC 测止咳有效成分杜鹃素含量，根本上杜绝了添加价廉易得的芦丁制造假药的可能

    *续断，由显色反应改测其补肝肾强筋骨的主要有效成分川续断皂苷Ⅵ

    *胡黄连由有机酸显色反应改测其环烯醚萜苷类的有效成分胡黄连苷ⅠⅡ

    *护肝片(原方法测五味子乙素，而该成分在南、北五味子中均含有，保肝降酶药为北五味子 )改测北五味子特征性有效成分五味子醇甲，专属性和有效性均得以提高。

    ② 强调中医药理论的整体观念，突破单一成分控制质量的模式，采用多成分或特征色谱峰群综合控制质量

    丹参药材 过去只测丹参酮ⅡA 的含量，此次修订药材与成药中新增了水溶性主要有效成分丹酚酚B 的含量测定，使丹参水溶性、脂溶性有效成分全面得到控制，确保药品质量。

    百令胶囊 采用HPLC 色谱分离后，用6 强峰和2 个对照品定位鉴别，整体上反映出与金水宝胶囊所含成分的不同，因此作为新增品种收入本版药典。

    对340个显微鉴别进行全面审核和修订

    *选择易见、稳定、专属的显微特征，有效控制投料的真实性以及制法的规范性

    *对于不同成方制剂中出现的同一药材品种，尽可能采用统一的显微特征

    *制剂项下已有药材薄层鉴别，删去有干扰、难判断的显微特征，处方中有干扰、难判断的药材，增加显微特征

    *删除偶见、少见的显微特征，对显微特征涉及的名词、术语进行规范统一。

    2000版与2005版收载项目比较

    药材

    * 鉴别

    显微329

    理化2

    TLC228

    * 检查

    杂质24

    水分49

    灰分89

    酸灰28

    * 浸出物58

    * 含量测定170

    药材

    * 鉴别

    显微350

    理化4

    TLC333

    * 检查

    杂质58

    水分216

    灰分217

    酸灰152

    * 浸出物183

    * 含量测定291

    制剂

    * 鉴别

    显微226

    TLC584

    其他 209

    * 含量测定138

    制剂

    * 鉴别

    显微259

    TLC820

    其他 228

    * 含量测定429

    本版药典不收载的品种

    * 关木通

    * 广防己

    * 青木香

    三、中药质量标准分析方法验证

    验证的目的

    * 证明采用的方法是否适合于相应的检测方法

    * 新建立的检测方法、改变原检测方法、工艺变更、处方变更等均须验证

    验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中

    分析方法验证

    原试验(验证)方法

    * 回收率

    * 精密度(仪器精密度)

    * 重复性

    * 线性关系和线性范围

    2005版药典验证方法

    * 准确度(回收率)

    * 精密度(重复性、中间精密度、重现性)

    * 专属性

    * 检测限

    * 定量限

    * 线性

    * 范围

    * 耐用性

    需验证的分析方法

    * 鉴别

    * 限量检查

    * 含量测定

    * 溶出度、释放度

    * 需控制的残留物、添加物等

    分析方法验证

    * 项目

    * 试验方法

    * 数据要求

    准确度(Accuracy)

    * 系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。

    * 准确度应在规定的范围内测试。......（后略) ......