新合成工艺提高洛索洛芬钠收率
本报湖北讯 武汉工程大学的科研人员前不久通过改进工艺，缩短合成路线，成功研发出非甾体抗炎药洛索洛芬钠(loxoprofen sodium)新的合成工艺，使洛索洛芬钠的总收率明显提高。从而降低了该药的生产成本，为洛索洛芬钠现代工业化生产提供了一种新的工艺处方。
洛索洛芬钠是由日本补究⑸鲜械姆晴尢蹇寡滓湔蛲醋饔妹飨杂?br>于其他丙酸类药物，适用于慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、外伤、手术后及拆线后的镇痛消炎。目前已知的洛索洛芬钠生产工艺路线主要以甲苯为起始原料，经酰化、缩酮、重排、水解等步骤合成化合物“2-对甲基苯丙酸”，再进一步合成最终产物洛索洛芬钠。但其缺点为合成路线太长，总收率偏低。
该大学技术人员在实验中仍以甲苯为原料，但在合成过程中运用了新的催化技术合成“2-对溴代甲基苯基丙酸”；再在乙醇、二甲基甲酰胺(DMF)和氢氧化钠等溶剂条件下，与“2-乙氧羰基环戊酮”进行烷基化而后直接水解，脱羧成盐得洛索洛芬钠。这种新工艺的突出特点主要表现在以下两个方面：
一方面该大学研究人员改用石油醚做合成催化剂。具体过程是在光照和过氧化苯甲酰催化下，将溴滴入“2-对甲基苯丙酸”的正己烷溶液中，进而合成化合物“2-对溴代甲基苯丙酸”的结晶体粗品；而后科研人员则用廉价的石油醚作溶剂进行重结晶，得到白色针状晶体，在获得较好合成效果的同时，还降低了洛索洛芬钠的生产成本。
另一方面，研究人员利用新的化合技术免去了洛索洛芬钠的酯化步骤。在传统工艺中，多将化合物“2-对溴代甲基苯丙酸”用乙醇酯化后与“2-乙氧羰基环戊酮”缩合，经过水解再得到化合物“2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基丙酸]”，此路线过长。为此他们将化合物“2-对溴代甲基苯丙酸”直接与“2-乙氧羰基环戊酮”在DMF溶剂中缩合得化合物“2-[4-(1-乙氧羰基环戊烷-1-基甲基)苯基丙酸]”，再经水解得化合物“2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基丙酸]”。此路线去除了化合物“2-对溴代甲基苯丙酸”的酯化步骤，使其化合速度率得到明显提升。
武汉工程大学的这项科研结果经红外光谱(IR)、1H核共振谱(1H-NMR)等光谱鉴定，所合成产品结构与洛索洛芬钠完全一致，该合成路线较传统工艺大大缩短，其总收率由原来的30%提高到40%以上。
(刘安昌), 百拇医药
洛索洛芬钠是由日本补究⑸鲜械姆晴尢蹇寡滓湔蛲醋饔妹飨杂?br>于其他丙酸类药物，适用于慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、外伤、手术后及拆线后的镇痛消炎。目前已知的洛索洛芬钠生产工艺路线主要以甲苯为起始原料，经酰化、缩酮、重排、水解等步骤合成化合物“2-对甲基苯丙酸”，再进一步合成最终产物洛索洛芬钠。但其缺点为合成路线太长，总收率偏低。
该大学技术人员在实验中仍以甲苯为原料，但在合成过程中运用了新的催化技术合成“2-对溴代甲基苯基丙酸”；再在乙醇、二甲基甲酰胺(DMF)和氢氧化钠等溶剂条件下，与“2-乙氧羰基环戊酮”进行烷基化而后直接水解，脱羧成盐得洛索洛芬钠。这种新工艺的突出特点主要表现在以下两个方面：
一方面该大学研究人员改用石油醚做合成催化剂。具体过程是在光照和过氧化苯甲酰催化下，将溴滴入“2-对甲基苯丙酸”的正己烷溶液中，进而合成化合物“2-对溴代甲基苯丙酸”的结晶体粗品；而后科研人员则用廉价的石油醚作溶剂进行重结晶，得到白色针状晶体，在获得较好合成效果的同时，还降低了洛索洛芬钠的生产成本。
另一方面，研究人员利用新的化合技术免去了洛索洛芬钠的酯化步骤。在传统工艺中，多将化合物“2-对溴代甲基苯丙酸”用乙醇酯化后与“2-乙氧羰基环戊酮”缩合，经过水解再得到化合物“2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基丙酸]”，此路线过长。为此他们将化合物“2-对溴代甲基苯丙酸”直接与“2-乙氧羰基环戊酮”在DMF溶剂中缩合得化合物“2-[4-(1-乙氧羰基环戊烷-1-基甲基)苯基丙酸]”，再经水解得化合物“2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基丙酸]”。此路线去除了化合物“2-对溴代甲基苯丙酸”的酯化步骤，使其化合速度率得到明显提升。
武汉工程大学的这项科研结果经红外光谱(IR)、1H核共振谱(1H-NMR)等光谱鉴定，所合成产品结构与洛索洛芬钠完全一致，该合成路线较传统工艺大大缩短，其总收率由原来的30%提高到40%以上。
(刘安昌), 百拇医药