根据血清HBeAg状况,可以将慢性乙型病毒性肝炎患者分成HBeAg阳性和阴性两种。近年来的临床与基础研究均表明,HBeAg阴性慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎患者中所占的比例逐年增大,HBeAg阴性慢性乙型肝炎在临床表现、预后、抗病毒治疗方案与应答等诸多方面,与HBeAg阳性慢性乙型肝炎存在显著差异,因此,国内外将HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗和研究都提到了一个很高的重要位置。

    HBeAg阴性慢性乙型肝炎形成机制

    研究表明,由于HBV基因组的变异,导致HBeAg蛋白表达缺如,遂在临床上表现为HBeAg阴性慢性乙型肝炎。根据基因突变的位点分布,HBeAg阴性慢性乙型肝炎的基因突变主要集中在前-C编码区和(或)CP区。

    前-C区变异导致的HBeAg表达终止的情况可分为2种:(1)前-C区的编码213个氨基酸残基,由于有2个蛋氨酸(甲硫氨酸)编码子,二者之间相隔23个氨基酸残基。前-C区A83位点G→A的突变直接导致该密码子自TGG变化为TAG,TAG作为终止密码子,使得前-C区在第28位氨基酸残基处发生终止突变,HBeAg表达被终止。(2)前-C区内部发生其他点替换突变、C区内部缺失突变(CID)、插入突变均可能导致HBeAg表达提前终止,这种变异大约占10 %的HBeAg基因编码表型。CP变异也可导致HBeAg表达被终止,最常见的变异是A1762→T和G1764→A的双替换突变 ......