细胞黏附力和黏附分子对癌侵袭性影响的研究展望
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许洪卫
许洪卫，,通讯作者,:,摘要,0,引言,1细胞黏附分子与癌细胞的信号传导,1.1两个细胞黏附系统共同参与细胞连接,1.2细胞黏附分子基因突变与癌的浸润和转
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许洪卫，上海同济大学附属第十人民医院普外科 上海市 200072
许洪卫，男，1960-12-15生，云南省腾冲县人，汉族. 上海同济大学附属第十人民医院普外科. 副教授、副主任医师、硕士生导师.1996-07毕业于第二军医大学，获外科学博士学位，2000年转业至上海市第十人民医院. 主要从事胃肠肿瘤外科治疗和基础研究. 已在核心期刊发表学术论文30余篇，作为课题负责人先后完成了有关胃癌的两项国家自然科学基金项目，并担任国家自然科学基金委员会同行评议专家、《世界华人消化杂志》和《中国肿瘤临床》编委.
国家自然科学基金资助项目，No. 30171039
通讯作者:许洪卫，200072，上海市延长中路301号，同济大学附属第十人民医院普外科. xudo99@sina.com
电话: 021-66300588-3650 传真：021-66303983
收稿日期:2005-04-21 接受日期: 2005-05-19
摘要
在癌细胞脱离原发灶、移动并附着远处器官等癌浸润转移过程中，细胞黏附分子和细胞黏附力发挥着重要作用.至少有两个细胞黏附系统共同参与细胞连接，某些细胞黏附分子的表达程度及功能活性状态直接影响着癌细胞的脱离和再附着.细胞黏附的力学强度既可以用力来定义也可以用能量来定义，细胞黏附的分子基础是受体与其特异性配体间的结合，近年随着流动腔和微吸管技术的相继引入，有关受体配体结合动力学的研究已经由三维转到二维水平，这有助于在细胞和分子水平上揭示力学-化学耦合作用的内在规律及其分子生物学机理，对认识癌细胞转移等某些重要的病理生理过程有重大意义.
许洪卫. 细胞黏附力和黏附分子对癌侵袭性影响的研究展望. 世界华人消化杂志 2005;13(17):2057-2060
0 引言
癌转移是一个复杂的多步骤的癌细胞与宿主相互作用的过程.Liotta认为，黏附、基质溶解和移动是癌细胞侵袭宿主的三大步骤.其中黏附是指癌细胞通过自身膜表面的黏附分子与细胞外基质成分间的相互反应.目前人们对于细胞黏附的研究主要集中在两个方面：一方面是研究它的生物化学机制，以细胞黏附分子(cell adhesionmolecules，CAM)的研究为代表[1,2]，近年来这方面取得了很大成绩并已逐渐成为生物学界的热点之一[3,4]；另一方面是细胞黏附的生物物理性质和机理的研究，细胞黏附的一个基本物理问题是黏附的力学强度问题，这里的力学强度既包括细胞间的黏附强度又包括黏附分子间的分子键强度[5].目前这方面的研究报道尚处于起步阶段，尤其是肿瘤细胞的黏附力学问题，国内外所见报道不多.
1 细胞黏附分子与癌细胞的信号传导
1.1两个细胞黏附系统共同参与细胞连接 CAM系指存在于细胞膜上的一类跨膜糖蛋白，包括整合素类(integrins)、钙黏附素类(cadherins)、免疫球蛋白(Ig)类、凝集素类(selectins)四大超家族等[2].细胞黏附和移动等各种细胞功能的发挥离不开细胞连接——包括细胞与细胞间的连接和细胞与细胞外基质的连接.极化的上皮细胞间的连接表现为一种特殊的膜结构形式.可分为紧密连接、黏附连接(adherens junctions，AJs)和桥粒.AJs是其它两种细胞连接形式的基础[6].一般认为，由钙黏附素、β-连环素(catenins)、α-连环素和丝状肌动蛋白(F-actin)等组成的钙黏附素-连环素系统构成并维系着细胞间的AJs[7].但新近又发现了另一套细胞黏附系统，它至少由nectin和afadin组成[8].Nectin是一种同源性非钙依赖型的CAM，属免疫球蛋白超家族，由nectin-1、nectin-2、nectin-3组成，其中每个成员又有2-3个剪接变异体，它们都位于AJs，具有同型或异型细胞黏附活性.Afadin是一种丝状肌动蛋白结合蛋白，它有两个剪接变异体，1-afadin和s-afadin，人类s-afadin基因突变与急性白血病有关[9].Nectin诸成员的C末端含有保守性基元，可与afadin的PDZ部分结合，afadin又与丝状肌动蛋白相连，在AJs中组成另一个独立的黏附连接系统.新近的文献认为[6，10]，nectin-1α或nectin-2α与afadin相互结合是钙黏附素介导的AJs中的基本反应通路；nectin-afadin系统与细胞间单纯病毒Ⅰ的传播有关；nectin-2与精源性细胞骨架的形成相关 ......
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