5’-脱氧氟尿苷
http://www.100md.com
2005年9月21日
5’-脱氧氟尿苷
[中文别名] 5’-脱氧氟尿嘧啶，5’-脱氧氟苷。
[外 文 名] Doxifluridine,5-Deoxy-5-Fluorouridine.
[外文缩写] 5’-DFUR。
[化 学 名] 5’-脱氧-氟尿嘧啶核苷。
[分 子 式] C9H11FN2O5。
[性 状] 本品为白色结晶粉末，无臭易溶于二甲基甲酰胺，较易溶于水或甲醇，较难溶于乙醇，极难溶于乙醚。
[药理作用] 本品为1976年由Cook合成的5-FU的脱氧核苷衍生物，在体内通过胸苷或去氧尿苷磷酸化酶的催化作用转化为5-FU，然后与5-FU一样进行同样的代谢；另一代谢途径是通过磷酸化作用直接转变为活性代谢物FdUMP。在肿瘤组织中有一种高活性的酶，即嘧啶核苷磷酸化酶(PYNPase)，该酶含有胸苷磷酸化酶与尿苷磷酸化酶，人体组织中主要是胸苷磷酸化酶。一般认为，肿瘤细胞增殖旺盛，核酸的合成能力很强，PYNPase的活性也增高。5’-DFUR经PYN-Pase作用后代谢为5-FU与5-脱氧核糖-1-磷酸，从5-FU代谢出的FdUMP与胸苷酸合成酶及活性型叶酸(CH2THF)之间形成三元复合物，使胸苷酸合成酶失活，致胸苷酸(TMP)生产低下，DNA合成障碍；或5-FU转换成氟尿三磷(FUTP)，与尿嘧啶同样摄取形成F-RNA，RNA机能障碍。本品为细胞周期特异性药物，主要作用于S期。本品的治疗指数是5-FU和其他氟尿嘧啶类药物10-15倍以上。
[体内过程] 本品能通过胃肠道很好地吸收，口服后显示血5’-DFUR和5-FU较高水平。一次口服本品800mg，1~2小时后未转换体的血清中浓度达最高值约1Ug/ml，其后迅速下降；5-FU的浓度亦在1-2小时后达最高值。肿瘤组织中的5-FU浓度比周围正常组织及血液呈更高值。5’-DFUR经PYNPase分解成5-FU与5-脱氧核糖-1-磷酸，其代谢产物主要由尿中排泄。
[临床应用] 对乳腺癌、胃癌、大肠癌有较好疗效，对头颈部癌、膀胱癌、子宫颈癌、卵巢癌亦有效。
[用法用量] 口服：单用每日800~1200mg，分3次饮后服，6~8周为1疗程；联合用药，依方案而定。
[不良反应]
(1)骨髓抑制：白细胞减少，偶有血小板减少、贫血。
(2)胃肠道反应：食欲不振，恶心，腹泻，偶有腹痛，口腔炎，腹部不适，胃痛，腹胀，口干，便秘，肠胀气。
(3)肝肾功能：偶有转氨酶升高，血尿及蛋白尿等。
(4)神经精神症状：偶有定向、听觉、感觉等障碍，以及健忘、倦怠、味觉减弱、嗅觉异常等。
(5)循环系统反应：偶有胸部压迫感，心电图异常等。
(6)皮肤反应：偶有色素沉着、瘙痒、毛发脱落，或出现湿疹、荨麻疹等过敏症状。
(7)其他反应：时有发热、咽喉部不适，眼睛疲劳，或偶有浮肿。
[禁 忌 证]
(1)对本品有严重过敏史的患者及妊娠妇女禁用。
(2)骨髓抑制、肝肾功能障碍、并发感染、心脏疾患、有水痘患者等慎用。
[注意事项]
(1)定期检测血像及肝肾功能。
(2)预防感染与出血倾向。
(3)不能与抗病毒药Sorivudine同用，否则会引起严重的骨髓抑制。
[制剂规格] 胶囊剂(氟铁龙，Furtulon)：100mg/粒，200mg/粒。
[贮 藏] 密闭、室温处保存。
来源:[不详], 百拇医药
[中文别名] 5’-脱氧氟尿嘧啶，5’-脱氧氟苷。
[外 文 名] Doxifluridine,5-Deoxy-5-Fluorouridine.
[外文缩写] 5’-DFUR。
[化 学 名] 5’-脱氧-氟尿嘧啶核苷。
[分 子 式] C9H11FN2O5。
[性 状] 本品为白色结晶粉末，无臭易溶于二甲基甲酰胺，较易溶于水或甲醇，较难溶于乙醇，极难溶于乙醚。
[药理作用] 本品为1976年由Cook合成的5-FU的脱氧核苷衍生物，在体内通过胸苷或去氧尿苷磷酸化酶的催化作用转化为5-FU，然后与5-FU一样进行同样的代谢；另一代谢途径是通过磷酸化作用直接转变为活性代谢物FdUMP。在肿瘤组织中有一种高活性的酶，即嘧啶核苷磷酸化酶(PYNPase)，该酶含有胸苷磷酸化酶与尿苷磷酸化酶，人体组织中主要是胸苷磷酸化酶。一般认为，肿瘤细胞增殖旺盛，核酸的合成能力很强，PYNPase的活性也增高。5’-DFUR经PYN-Pase作用后代谢为5-FU与5-脱氧核糖-1-磷酸，从5-FU代谢出的FdUMP与胸苷酸合成酶及活性型叶酸(CH2THF)之间形成三元复合物，使胸苷酸合成酶失活，致胸苷酸(TMP)生产低下，DNA合成障碍；或5-FU转换成氟尿三磷(FUTP)，与尿嘧啶同样摄取形成F-RNA，RNA机能障碍。本品为细胞周期特异性药物，主要作用于S期。本品的治疗指数是5-FU和其他氟尿嘧啶类药物10-15倍以上。
[体内过程] 本品能通过胃肠道很好地吸收，口服后显示血5’-DFUR和5-FU较高水平。一次口服本品800mg，1~2小时后未转换体的血清中浓度达最高值约1Ug/ml，其后迅速下降；5-FU的浓度亦在1-2小时后达最高值。肿瘤组织中的5-FU浓度比周围正常组织及血液呈更高值。5’-DFUR经PYNPase分解成5-FU与5-脱氧核糖-1-磷酸，其代谢产物主要由尿中排泄。
[临床应用] 对乳腺癌、胃癌、大肠癌有较好疗效，对头颈部癌、膀胱癌、子宫颈癌、卵巢癌亦有效。
[用法用量] 口服：单用每日800~1200mg，分3次饮后服，6~8周为1疗程；联合用药，依方案而定。
[不良反应]
(1)骨髓抑制：白细胞减少，偶有血小板减少、贫血。
(2)胃肠道反应：食欲不振，恶心，腹泻，偶有腹痛，口腔炎，腹部不适，胃痛，腹胀，口干，便秘，肠胀气。
(3)肝肾功能：偶有转氨酶升高，血尿及蛋白尿等。
(4)神经精神症状：偶有定向、听觉、感觉等障碍，以及健忘、倦怠、味觉减弱、嗅觉异常等。
(5)循环系统反应：偶有胸部压迫感，心电图异常等。
(6)皮肤反应：偶有色素沉着、瘙痒、毛发脱落，或出现湿疹、荨麻疹等过敏症状。
(7)其他反应：时有发热、咽喉部不适，眼睛疲劳，或偶有浮肿。
[禁 忌 证]
(1)对本品有严重过敏史的患者及妊娠妇女禁用。
(2)骨髓抑制、肝肾功能障碍、并发感染、心脏疾患、有水痘患者等慎用。
[注意事项]
(1)定期检测血像及肝肾功能。
(2)预防感染与出血倾向。
(3)不能与抗病毒药Sorivudine同用，否则会引起严重的骨髓抑制。
[制剂规格] 胶囊剂(氟铁龙，Furtulon)：100mg/粒，200mg/粒。
[贮 藏] 密闭、室温处保存。
来源:[不详], 百拇医药