【摘要】 目前认为2型糖尿病(T2DM)是一种自然免疫和低度炎症性疾病。炎症标志物，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、脂联素、抵抗素、瘦素等，作为炎症过程的重要调节因子，在胰岛素抵抗(IR)的形成和胰岛B细胞损伤方面具有重要作用，与T2DM及其并发症的发生发展有明显相关性。

    【关键词】 炎症标志物；细胞因子；2型糖尿病

    2型糖尿病(T2DM)的特征是胰岛素抵抗(IR)和进行性胰岛β细胞功能衰竭，二者可能有着共同的基本发病机制。近几年的研究表明，慢性亚临床炎症可能与IR及胰岛β细胞损伤有关。因此，有观点认为T2DM是一种自然免疫和低度炎症性疾病。炎症标志物作为炎症过程的重要调节因子，在糖尿病的发生、发展中可能具有重要作用，已引起广泛的重视。现将目前研究较多的炎症标志物简述如下。

    1 TNF-α

    TNF-α与IR和β细胞损伤关系密切。众多研究显示，肥胖者与T2DM患者的脂肪组织及细胞TNF-α蛋白和mRNA过度表达，外周血中TNF-α水平及生物活性显著高于正常人。TNF-α引起IR的机制可能包括以下几个方面[1]：(1)引起Ins受体底物(IRS)-1丝氨酸磷酸化，影响由其介导的信号传递。(2)直接影响脂肪细胞、肝细胞上的Ins受体的数量、亲和力及其酪氨酸磷酸化，使Ins生物功能下降。(3)抑制Ins敏感细胞葡萄糖运载体(GluT)-4的表达，从而抑制外周组织对Ins刺激引起的葡萄糖转运摄取利用。(4)加速脂肪分解，增加体内游离脂肪酸参与肝及外周组织的IR。(5)通过增加血中升高血糖的激素对抗Ins的作用，造成IR。此外，TNF-α还可抑制与IRS-1相关的磷酯酰肌醇-3激酶(PI-3K)活性，降低磺脲类降糖药受体的表达，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ活性。TNF-α还可能通过以下途径造成胰岛β细胞损伤[2]：(1)直接作用于β细胞，使胰岛生成cGMP，损伤细胞DNA。(2)促进胰岛内巨噬细胞分泌IL-1β，进而诱导β细胞产生NO，导致细胞代谢、蛋白合成、有丝分裂信号下调，而使β细胞减少。(3) TNF-α诱导的β细胞凋亡可能存在NF-ΚB介导的凋亡路径，阻断NF-ΚB的激活可能抑制其对凋亡的介导。

    2 IL-6

    IL-6是一种多功能的细胞因子，在免疫和炎症反应中有重要作用，是发展为T2DM的独立危险因素。2002年美国糖尿病年会报道了一项由27548人参加的前瞻性研究，发现IL-6升高同时伴有IL-1β升高者更易发展为T2DM。 IL-6可能通过以下几方面在糖尿病的发病过程中起作用：(1)IL-6是急性相反应的始发因子和主要物质 ......