神经生长因子及其受体与舌下神经损伤
神经生长因子,1NGF受体的种类及生物学特性,2NGF及P75与舌下神经损伤,3问题与展望,参考文献
20世纪50年代,美国生物学家Rita Levi-Montalcini 与Hamburger发现:神经生长因子(NGF)是发现最早、最典型、研究最多的一种神经营养因子。NGF不仅可促进发育中的交感神经元及感觉神经元的分化、发育和成熟,维持成年交感神经的正常功能,而且对运动神经元有作用,成熟的躯体运动神经元具有NGF受体表达潜能[1]。研究发现,NGF与周围神经系统关系密切,NGF是周围神经系统维持正常发育和功能的必要因素,并在周围神经再生和损伤修复中起着重要作用。许多实验[2]证明NGF通过与相应受体结合,对神经元具有抑制凋亡等重要生物学作用,显示了他们在神经系统中的重要性。舌下神经是周围神经,是舌的运动神经,在行颈淋巴结清扫术,结扎、切断颈内静脉上端以及在颌下区、舌下区手术时,易伤及舌下神经,导致舌麻痹或功能受限,造成患者言语不清,饮食困难,因舌向后缩入咽腔而引起呼吸困难,所以,一旦舌下神经受损,给患者带来很大痛苦。另外,舌缺损修复方法已发展到功能性舌再造阶段其关键是,使再生的舌下神经重新支配剩余的舌肌和移植肌,因此,研究NGF及其受体在舌下神经损伤及修复过程中的表达及作用,为寻找一种能促进舌下神经损伤修复的方法有重要意义,可指导临床工作,本文就NGF及P75在舌下神经损伤及修复的作用进行综述。1 NGF受体的种类及生物学特性
NGF通过与反应神经元表面的特异性受体结合而起作用,其活性由两个受体蛋白P75和TrkA来调节。人的NGF受体基因位于第17号染色体,为单拷贝基因,有6个多外显子,第一个外显子编码信号肽,第二、三个外显子编码膜外区,第四个外显子编码跨膜区,第五、六个外显子编码胞内区。依据NGF受体与其碱基或单克隆抗体特异结合的差别目前已分离出高、低两种亲合力受体:TrkA和P75。两种受体的分子量分别为140 U和75 U,同一细胞中,根据受体部位的不同有分为膜受体和核受体,85%~90%的膜受体是P75。
1.1 NGF高亲合力受体TrkA TrkA是原癌基因(oncogene)Trk酪氨酸蛋白激酶(tyrosine kinase)家族成员之一,其解离系数为10~11 mol/L,解离速度慢,也叫慢受体或Ⅰ受体不易为胰蛋白酶水解,不溶于TritonX-100,它是一种跨膜蛋白,分为3个部分,即胞外部、跨膜部和胞质部。TrkA是NGF的功能性受体,NGF正是通过它起生物学效应,仅与NGF结合,当NGF与之结合后,胞外区构象变化,导致受体的寡聚化活化,使胞内区的酪氨酸激酶活性增高,TrkA主要分布在神经系统NGF的效应细胞:外周感觉神经元 ......
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