RNA 干扰在肝病治疗中的研究进展
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韩苏夏, 马瑾璐
RNA干扰在肝病治疗中的研究进展,韩苏夏，马瑾璐，,韩苏夏,通讯作者：,电话:,收稿日期:,接受日期:,摘要,0,引言,1RNAi的作用的机制,2RNAi的作用特征,3RNAi的生物学功能,4RNA
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韩苏夏，马瑾璐，西安交通大学肿瘤研究中心 西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤科 陕西省西安市 710061; 西北大学生命科学学院 陕西省西安市 710068
韩苏夏, 男, 1968-03-14生, 陕西省富平县人, 汉族, 主治医师, 在读博士(西北大学生命科学学院), 主要从事肿瘤预防和综合治疗的基础与临床研究, 作为第一作者共发表论文10余篇, 曾负责或参与科研项目6项, 先后获陕西省政府、西安市政府、陕西省教育厅科技进步奖3项.
国家自然科学基金资助项目, No. 30300300
西安交通大学自然科学基金资助项目, No. 2003-12
陕西省科学技术研究发展计划项目, No. 2004K13-G10
通讯作者：韩苏夏, 710061, 陕西省西安市雁塔区健康路1号, 西安交通大学肿瘤研究中心, 西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤科. hansuxia22099@sohu.com
电话: 029-85323249
收稿日期: 2005-08-10 接受日期: 2005-08-26
摘要
RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是由双链RNA(double-strandedRNA，dsRNA)引发的转录后基因静默机制，它是真核生物中普遍存在的抵抗病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控机制，RNA干扰在细胞分裂过程中发挥了至关重要的控制作用，对引导细胞形成某种特定类型的组织产生深远的影响.《科学》把这一令人激动的发现当作2002年最重大的科学突破来欢呼，这些发现将使生物学家们重新审度细胞及其演化过程.目前已成功用于基因功能和信号转导系统上下游分子相互关系的研究，RNA干扰有可能成为包括病毒感染在内的许多肝病的一种有效治疗手段，并有可能为肿瘤基因治疗提供新策略.
韩苏夏, 马瑾璐. RNA干扰在肝病治疗中的研究进展. 世界华人消化杂志 2005;13(18):2179-2182
0 引言
RNA干扰( RNA interference, RNAi)最早发现在线虫类秀丽隐杆线虫,反应于双链RNA (double-stranded RNA, dsRNA)，使目标mRNA以序列特异性的退化，是一种具有序列特异性的RNA依赖性转录后基因沉默现象(posttranscriptional gene silencing，PTGS)[1]. RNAi 广泛存在于从真菌到植物，从无脊椎动物到哺乳动物的各种生物中. RNAi的表现形式是多种多样的，除动物中的RNAi外，还包括在植物中的PTGS、共抑制(cosuppression)及RNA介导的病毒抗性，真菌的抑制(quelling)现象等.
RNAi最核心的生物学功能在于它能监控异常的或外源的遗传物质在机体内的水平，调控基因的表达.利用dsRNA可以特异性地降解与之有同源序列的mRNA，从而特异性的阻断相应基因的表达.因此，RNAi被认为是真核生物的遗传监视器[2]和基因组水平的免疫系统[3].目前，RNAi技术已被广泛用于新基因筛选、基因功能鉴定、信号传导研究及基因治疗[4，5]等方面，显示了非常广阔的应用前景.
乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)所导致的慢性肝炎、肝癌是严重危害人类健康的疾病.目前,慢性乙型肝炎的治疗主要是用干扰素(IFN)和拉米夫定，治疗丙型肝炎感染的主要是干扰素和利巴韦林联用，其效果均不很理想.肝癌作为一种恶性肿瘤更是缺乏有效的治疗方法. siRNA技术经研究发现可用于肝病抗病毒和肿瘤的治疗[6-11]，以下就近期的研究进展进行综述.
1 RNAi的作用的机制
RNAi作用过程可分为启动过程和效应过程.启动过程中,外源性dsRNA被Dicer(RNaseIII家族中的dsRNA2特异性核糖核酸酶)以一种ATP依赖的方式降解为19-21 bp的双链siRNAs ,后者被称为“向导RNA”.效应过程中, siRNAs结合siRNA2核糖核蛋白复合体(siRNP)形成RNA诱导的沉默复合体(RISC) [12].活化的RISC遵循碱基配对原则靶向性与同源mRNA结合并导致其降解，从而使得内源基因不能表达，导致内源基因的沉默[4，13，14].切断后的mRNA或者被核酸外切酶降解 ......
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