骨性关节炎(OA)是以关节软骨进行性损害为特征的慢性关节紊乱综合征,是一种最常见的关节疾患,也是影响老年人生活质量的最常见病因之一。根据流行病学调查,55~64岁的人群中的OA发病率达40%。随着世界老龄化人口的增加,OA的发病率也呈现逐年上升趋势。目前OA治疗多是在患者OA发展到晚期后行关节置换术,但是在OA早中期的时候没有能够阻止病程进展的治疗方法,因此,应根据循证医学原理合理利用现有的各种治疗方法,以求最大程度地改善病情,减轻患者痛苦。进一步的研究则应明确OA的发病机制,并寻找能够改变OA病程的治疗方法。

    骨性关节炎病因学进展

    OA的病理学特征包括关节软骨的破坏、软骨下骨的改变(硬化、囊性化)及骨赘形成。关节软骨的破坏常开始于软骨表面的局灶性损伤,然后发展为更大范围的软骨破坏。研究表明,OA初期关节软骨表面的纤维样改变与软骨基质中小分子蛋白多糖的丢失相关,蛋白多糖的丢失导致胶原酶对二型胶原和蛋白聚糖的剪切和降解增加。

    在OA软骨组织中,细胞外基质的降解超过了其合成,导致软骨基质总量的减少和关节软骨的破坏。此过程主要由蛋白酶活性升高所致,特别是基质金属蛋白酶(MMP)。研究表明,MMP3、MMP13、MMP14等多种MMP在OA患者软骨组织中表达升高。最近发现的一种金属蛋白酶--蛋白聚糖酶,在蛋白聚糖的降解中起主要作用。目前已确定的蛋白聚糖酶有ADAMTS-1、ADAMTS-4和ADAMTS-5。

    随着病情进展,软骨局部pH值降低,软骨细胞分泌的组织蛋白酶B、蛋白酶L和蛋白酶K导致软骨进一步破坏。与此同时,MMP的抑制物TIMPs表达下降,更促进了关节软骨基质的降解。

    由滑膜和软骨细胞所产生的细胞因子,特别是IL-1和TNF-α,在软骨降解中起到重要作用,前列腺素(PGE)和白三烯也参与此过程 ......