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澳两学者共获今年诺贝尔生理学/医学奖
http://www.100md.com 2005年10月11日 《中国医药报》 2005.10.11
     10月3日,由于发现幽门螺旋杆菌和其在胃炎和消化性溃疡疾病中的作用,瑞典罗林斯卡研究院诺贝尔奖委员会把今年的诺贝尔生理学/医学奖授予了澳大利亚的临床微生物学家巴里·J·马歇尔(Barry J.Marshall)和病理学家J·罗宾·沃伦(J. Robin Warren),两人将分享130万美元的奖金。

    ■发现幽门螺旋杆菌

    据悉,获奖是因为该发现(即胃部炎症和胃或十二指肠溃疡是由于幽门螺旋杆菌的感染所引起的)意义重大。发现这种幽门螺旋杆菌的是沃伦,他发现在接受生物活检的约50%的患者的胃下部(窦部)寄居着一种卷曲的细菌。沃伦进一步的细致观察发现,一些炎症的指征总是出现在紧靠着发现细菌的胃黏膜部位。

    作为年轻的同行,巴里·J·马歇尔也对沃伦的发现产生了兴趣,于是他们两人开始了对100名患者生物活检的研究。经过几次尝试后,马歇尔成功地从几个生物活检组织中培养出了当时尚不知晓的细菌菌株,即后来命名的幽门螺旋杆菌。他们两人一起发现这种细菌几乎出现在所有胃炎、十二指溃疡或胃溃疡患者身上。基于这些结果,他们提出幽门螺旋杆菌涉及这些疾病的病因学。
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    后来,即使消化性溃疡可以通过阻止胃酸的过度产生来治愈,他们也一直沉迷于自己的研究,因为胃部的细菌和慢性炎症仍然存在。在治疗研究中,马歇尔和沃伦以及其他人证明,仅仅清除了患者胃内的细菌就可以治愈他们的消化性溃疡。由于马歇尔和沃伦的探索性发现,溃疡性疾病再也不是一种慢性的常常使人们失去工作能力的疾病了,而是可以通过短期的抗生素和抑制胃酸分泌的方法予以治愈。

    此外,他们还发现幽门螺旋杆菌会导致患者终生的感染,并且该菌总是与胃黏膜下的炎症相联,这也由炎症细胞的浸润所证明。

    ■勇于挑战传统

    今年的诺贝尔生理学/医学奖授予马歇尔和沃伦也在于他们具有坚韧的精神和一种准备挑战正统教条的心态。通过使用一般性的技术(纤维内窥镜、组织切片银染色剂和培养基技术研究微量需氧细菌),他们创立了一个无可辩驳的理论:幽门螺旋杆菌是疾病的病因。而通过对细菌的培养,他们也让自己的理论经过了科学试验的检验。
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    但是,在过去的岁月,沃伦和马歇尔的研究结果并不为人所重视,甚至被认为有点离经叛道。

    1979年4月,当时在澳大利亚佩思皇家医院工作的42岁的沃伦在一份胃黏膜活体标本中,意外地发现一条奇怪的蓝线。用高倍显微镜观察的结果是有无数细菌紧黏着胃黏膜上皮。以后沃伦又在其他活体标本中发现了这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中,沃伦认为这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。

    当然,沃伦的这种看法并不符合当时“正统”的医学理论。当时的医学界除了认为压力和生活方式是溃疡性疾病的主要原因外,还认为人的胃内环境是强酸性的,无论什么细菌进入胃中都会被杀死,因此健康的胃是无菌的。受到这些正统的医学理论和质疑的影响,后来与沃伦合作的马歇尔在一开始也对沃伦的假说没有什么兴趣。因此,同在佩思皇家医院的马歇尔碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本,并进行了相关试验。他惊讶地发现,沃伦的观点是正确的。而沃伦的妻子也是坚定支持他的人之一,沃伦在他的回忆录中说,他特别感谢当年妻子给他的支持和帮助,“当没人相信我的时候,她坚定地支持我。
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    不久后,为了获得更多的证据证明这种细菌致病的作用,马歇尔和一位名叫莫里斯的医生还自愿进行了人体试验。他们服用经培养的细菌后,都患了胃炎。马歇尔很快就痊愈了,但莫里斯则经过好几年时间才治愈。

    沃伦和马歇尔的研究结果相继发表后,尤其是发表在权威医学期刊《柳叶刀》后,才引起了全世界的关注和信服。同时学术界对幽门螺旋杆菌的研究才加强了,隐藏于疾病之后的病理机制持续地得到揭示。世界各大药厂也陆续投巨资开发相关药物,也就为后来治疗人类最普通的疾病之一──消化性溃疡奠定了基础。所以,沃伦和马歇尔的获奖是当之无愧的。

    此外,人类的其他慢性炎症疾病,如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎和动脉粥样硬化都起因于慢性炎症。沃伦和马歇尔发现消化性溃疡疾病具有微生物致病的因素,同样会激励人们对其他上述疾病探索有无微生物在起作用,或是可能的病因。最近的一些资料已清楚地地提示,人类免疫系统无法识别微生物的产物将导致疾病的发展和恶化。幽门螺旋杆菌的发现已经引起学术界对慢性感染、炎症和癌症之间联系的更深入的认识。这也是沃伦和马歇尔研究结果的重要意义之一。

    (张田勘)

    ■相关链接:幽门螺旋杆菌与消化性溃疡

    幽门螺旋杆菌是一种螺旋状的格雷姆染色阴性细菌,它们寄居在约50%人群的胃中。在社会经济水平较高的国家幽门螺旋杆菌存在率大大少于发展中国家,而且在发展中国家几乎每个人都可能染上幽门螺旋杆菌。这种感染在幼儿时就形成了,通常是母亲传递给孩子,而且细菌可能留存于胃中直至一生。

    幽门螺旋杆菌的感染起始于胃下部(窦部)。虽然这种感染通常没有症状,但其中10%~15%的感染者中却会在一段时间后出现溃疡性疾病,这种溃疡十二指肠比胃部更常见,而且还会出现严重的并发症,如出血和穿孔。, http://www.100md.com