肝硬化上消化道大出血患者血中LPO含量的动态变化及其意义
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和水祥. 苌新明. 刘大魏. 周秦蜀.
参见附件(171kb)。
作者：和水祥 苌新明 刘大魏 周秦蜀
单位：(安医科大学第一附属医院内科学教研室 西安 710061)
关键词：肝硬化；脂质过氧化；缺血再灌注
西安医科大学学报000211摘要 观察了51例肝硬化患者合并上消化道出血后血中过氧化脂质(LPO)含量的动态变化及其与病情的关系。结果发现：所有患者血LPO含量均升高，以出血后腹水形成或增多和诱发肝性脑病者明显，显著高于对照组(P<0.05)；死亡8例，血LPO值均>11nmol/L;LPO值72h达高峰，此时约75%患者活动性出血已控制。提示患者上消化道出血后病情加重可能与肝脏缺血再灌注所致脂质过氧化损伤有关。
中图分类号 R575.2 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)02-0121-02
Dynamic changes and significance of plasma lipid peroxide in liver cirrhosis patients with massive upper gastrointestinal hemorrhage
He Shuixiang Chang Xingming Liu Dawei
(Department of Internal Medicine ,First Affiliated Hospital,Xi′an Medical University,Xi′an 710061,China)
ABSTRACT The dynamic changes of plasma lipid peroxide (LPO) levels in 51 cases of liver cirrhosis patients with massive upper gastrointestinal hemorrhage(UGH) were observed.The results showed that the LPO levels of all patients increased, especially in patients with formation or enlargement of ascites and appearance of hepatic encephalopathy after bleeding.Their levels of LPO were much higher than those of controls (P<0.05);8 patients died,their blood levels of LPO all are higher than 11nmol/L.72 h after bleeding,the plasma LPO levels of patients reached its climax while the bleeding of 38 cases (75%) were controlled.This suggests that the lipid peroxidation produced by liver ischemia and reperfusion may plays a role in deteriorating of patients′ conditions after bleeding.
KEY WORDS liver cirrhosis lipid peroxidation ischemia reperfusion
上消化道大出血是肝硬化的严重并发症之一。临床观察发现，此类患者在出血被控制、休克纠正的同时，常继发腹水形成或增多，甚至出现肝性脑病，致病情恶化，对此，目前尚无十分明确的解释。近年来，随着器官移植医学的发展，缺血-再灌注损伤在脏器继发损伤中的作用逐渐受到人们重视。并认为其机制与自由基-脂质过氧化反应有关[1，2]。肝硬化上消化道大出血患者病情加重的原因是否也与此机制有关，尚不完全清楚。为此，本文观察了51例上消化道大出血患者血中过氧化脂质(Lipid peroxide,LPO)含量的动态变化及抗氧化剂治疗的效果。
1 材料与方法
1.1 临床资料 临床确诊的肝硬化上消化道出血患者51例，诊断符合1990年上海全国病毒性肝炎会议修定标准。男46例，女5例；年龄27～63岁，平均42.5岁。其中HBVMs阳性37例，抗-HCV阳性7例，酒精性肝硬化2例，病因不明5例。经内窥镜检查，食道-胃底曲张静脉破裂出血者40例，门脉高压性胃粘膜病变7例，合并胃溃疡出血4例。24h内出血量<2 000ml者35例，2 000～3 000ml者12例，>3 000ml者4例。活动性出血停止时间<24h者3例，<72h者35例，>72h者13例。出血后腹水形成或增多和出现肝性脑病者33例，死亡8例。1.2 治疗方法 5例患者出血基本控制后、16例在出血前使用复方丹参注射液20ml/d静滴，后者出血后继续治疗1周～1月。
1.3 检测指标 于患者入院时、出血后12h、72h、1周及4周时分别空腹采血，分离血浆，硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定血中LPO含量。药盒购自南京建成生物工程研究所。
2 结 果
2.1 血中LPO含量的动态变化 见表1。出血72h后血LPO含量，腹水形成或增多和肝性脑病者(10.86nmol/L±4.28nmol/L)明显高于其他患者(9.38nmol/L±3.75nmol/L，P<0.05)。死亡8例，其LPO含量均达11nmol/L以上。
2.2 复方丹参注射液对患者LPO含量的影响 见表2。4周后，患者血中LPO含量均明显减少，以丹参注射液治疗组最显著，低于出血初水平(P<0.05)。
表1 上消化道大出血肝硬化患者血中LPO含量变化(
±s) 出血量(ml)
LPO含量(nmol/L)
出血前
出血后12h
72h
1周
<2 000
7.56±3.85(5)
8.05±3.26(30)
9.87±4.55(35)**
8.95±3.14(25)*
>2 000
7.68±4.00(10)
8.10±3.46(10)
10.66±4.01(11)*
9.46±4.58(8)
>3 000
7.66(1)
8.21±3.22(4)
11.85±2.26(3)
10.18±3.07(3)
合 计
7.63±4.02(16)
8.09±4.05(44)
9.96±4.38(49)*
9.25±5.03(36)*
注：与出血前及出血后12h比较*P<0.05,**P<0.01；括号内为例数表2 丹参注射液对患者血中LPO含量的影响(±s) 组别
LPO(nmol/L)
出血前或12h内
72h
1周
4周
治疗组
7.84±3.15(21)
9.76±4.02(18)
8.94±4.26(18)
6.02±3.06(16)*
对照组
7.83±3.20(27)
10.27±3.96(23)
9.65±4.12(18)
7.28±3.25(17)*
注：与出血后72h比较*P<0.01;括号内为例数
3 讨 论
失血、休克等局部或全身组织血液灌注量减少的复苏后，可因黄嘌冷氧化等途径大量产生超氧阴离子自由基，后者与生物膜内多不饱和脂肪酸结合，发生脂质过氧化反应，影响膜的生物功能，造成细胞、组织的进一步损伤，致原有症状加重。其中自由基是缺血组织再灌注损伤的基本病理基础之一[1～3]。肝脏是体内唯一接受肝动脉和门静脉双重供血的重要脏器，也是机体生化代谢的中心，对局部及全身血供量的变化极其敏感。肝硬化患者上消化道大出血后，肝脏上述双重供血量均不同程度减少，并随血容量增加、休克的纠正而恢复，因此，此类患者也存在肝脏缺血-再灌注过程。
本文所有患者大出血后血中LPO含量均增高，出血量愈大，LPO含量愈高。有腹水形成或增多者、出现肝性脑病者，其LPO含量增高更明显，死亡者血LPO值最高。提示血LPO含量可反映肝硬化患者上消化道大出血后病情变化，与文献报道一致[4]。动态观察发现，患者血LPO含量以大出血后72h最高，此时75%(38/51)患者出血已得到控制。提示血LPO含量增高并非患者大出血直接引起，而可能与肝脏及其它组织缺血-再灌注，引发自由基、脂质过氧化损伤有关。
刘斌等[5]报道复方丹参注射液对肝硬化大鼠肝脏缺血-再灌注损伤有保护作用，可减少肝组织过氧化脂质的产生，减轻肝细胞病理性损伤。我们亦曾证实复方丹参注射液对培养人肝细胞脂质过氧化损伤有保护作用[6]。本文经复方注射液治疗患者，血LPO含量均低于对照组，但4周后才有显著性差别。这可能与用药剂量不足、机体抗氧化酶活性恢复较慢等因素有关。
参考文献
1，Barnard ML,Suyder SJ,Engerson T.Antioxidant enzyme status of ischemia and postischeia liver ischemia and ischemia in rats[J].Free Radic Biol Med,1993;15(20)∶227
2，Marubayashi S,Dohi K,Ochi K et al.Role of free radicals in ischemia rat liver cell injury:prevention of damage by α-toapherol administration[J].Surgery, 1986;99(2)∶184
3，Otani H,Engelman RM,rousou JA et al.Cardica performance during rep erfu sion improred by pretreatment with oxygen free-radical scayengers[J].J Thorac Cordiorasc Surg, 1986;9∶29
4，刘志华，王 云，冷兴文.血清脂质过氧化物含量与慢性肝病的预后关系[J] .临床肝胆病杂志，1994；(增刊)∶11
5，刘 斌，路逵阳，王 强等.复方丹参对肝硬变大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响 [J].徐州医学院学报，1996；16(3)∶265
6，He Shuixiang,Shu Changjie ,Han Cong et al.Effects of salvia miltio rrhi za bunge (SMB) on lipid peroxidtion of cultured human fetal hepatocytes[J].J X i′an Med Univ, 1994;6(2)∶130
(1999-09-02收稿 1999-10-10修回)
作者：和水祥 苌新明 刘大魏 周秦蜀
单位：(安医科大学第一附属医院内科学教研室 西安 710061)
关键词：肝硬化；脂质过氧化；缺血再灌注
西安医科大学学报000211摘要 观察了51例肝硬化患者合并上消化道出血后血中过氧化脂质(LPO)含量的动态变化及其与病情的关系。结果发现：所有患者血LPO含量均升高，以出血后腹水形成或增多和诱发肝性脑病者明显，显著高于对照组(P<0.05)；死亡8例，血LPO值均>11nmol/L;LPO值72h达高峰，此时约75%患者活动性出血已控制。提示患者上消化道出血后病情加重可能与肝脏缺血再灌注所致脂质过氧化损伤有关。
中图分类号 R575.2 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)02-0121-02
Dynamic changes and significance of plasma lipid peroxide in liver cirrhosis patients with massive upper gastrointestinal hemorrhage
He Shuixiang Chang Xingming Liu Dawei
(Department of Internal Medicine ,First Affiliated Hospital,Xi′an Medical University,Xi′an 710061,China)
ABSTRACT The dynamic changes of plasma lipid peroxide (LPO) levels in 51 cases of liver cirrhosis patients with massive upper gastrointestinal hemorrhage(UGH) were observed.The results showed that the LPO levels of all patients increased, especially in patients with formation or enlargement of ascites and appearance of hepatic encephalopathy after bleeding.Their levels of LPO were much higher than those of controls (P<0.05);8 patients died,their blood levels of LPO all are higher than 11nmol/L.72 h after bleeding,the plasma LPO levels of patients reached its climax while the bleeding of 38 cases (75%) were controlled.This suggests that the lipid peroxidation produced by liver ischemia and reperfusion may plays a role in deteriorating of patients′ conditions after bleeding.
KEY WORDS liver cirrhosis lipid peroxidation ischemia reperfusion
上消化道大出血是肝硬化的严重并发症之一。临床观察发现，此类患者在出血被控制、休克纠正的同时，常继发腹水形成或增多，甚至出现肝性脑病，致病情恶化，对此，目前尚无十分明确的解释。近年来，随着器官移植医学的发展，缺血-再灌注损伤在脏器继发损伤中的作用逐渐受到人们重视。并认为其机制与自由基-脂质过氧化反应有关[1，2]。肝硬化上消化道大出血患者病情加重的原因是否也与此机制有关，尚不完全清楚。为此，本文观察了51例上消化道大出血患者血中过氧化脂质(Lipid peroxide,LPO)含量的动态变化及抗氧化剂治疗的效果。
1 材料与方法
1.1 临床资料 临床确诊的肝硬化上消化道出血患者51例，诊断符合1990年上海全国病毒性肝炎会议修定标准。男46例，女5例；年龄27～63岁，平均42.5岁。其中HBVMs阳性37例，抗-HCV阳性7例，酒精性肝硬化2例，病因不明5例。经内窥镜检查，食道-胃底曲张静脉破裂出血者40例，门脉高压性胃粘膜病变7例，合并胃溃疡出血4例。24h内出血量<2 000ml者35例，2 000～3 000ml者12例，>3 000ml者4例。活动性出血停止时间<24h者3例，<72h者35例，>72h者13例。出血后腹水形成或增多和出现肝性脑病者33例，死亡8例。1.2 治疗方法 5例患者出血基本控制后、16例在出血前使用复方丹参注射液20ml/d静滴，后者出血后继续治疗1周～1月。
1.3 检测指标 于患者入院时、出血后12h、72h、1周及4周时分别空腹采血，分离血浆，硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定血中LPO含量。药盒购自南京建成生物工程研究所。
2 结 果
2.1 血中LPO含量的动态变化 见表1。出血72h后血LPO含量，腹水形成或增多和肝性脑病者(10.86nmol/L±4.28nmol/L)明显高于其他患者(9.38nmol/L±3.75nmol/L，P<0.05)。死亡8例，其LPO含量均达11nmol/L以上。
2.2 复方丹参注射液对患者LPO含量的影响 见表2。4周后，患者血中LPO含量均明显减少，以丹参注射液治疗组最显著，低于出血初水平(P<0.05)。
表1 上消化道大出血肝硬化患者血中LPO含量变化(
±s) 出血量(ml)LPO含量(nmol/L)
出血前
出血后12h
72h
1周
<2 000
7.56±3.85(5)
8.05±3.26(30)
9.87±4.55(35)**
8.95±3.14(25)*
>2 000
7.68±4.00(10)
8.10±3.46(10)
10.66±4.01(11)*
9.46±4.58(8)
>3 000
7.66(1)
8.21±3.22(4)
11.85±2.26(3)
10.18±3.07(3)
合 计
7.63±4.02(16)
8.09±4.05(44)
9.96±4.38(49)*
9.25±5.03(36)*
注：与出血前及出血后12h比较*P<0.05,**P<0.01；括号内为例数表2 丹参注射液对患者血中LPO含量的影响(
±s) 组别LPO(nmol/L)
出血前或12h内
72h
1周
4周
治疗组
7.84±3.15(21)
9.76±4.02(18)
8.94±4.26(18)
6.02±3.06(16)*
对照组
7.83±3.20(27)
10.27±3.96(23)
9.65±4.12(18)
7.28±3.25(17)*
注：与出血后72h比较*P<0.01;括号内为例数
3 讨 论
失血、休克等局部或全身组织血液灌注量减少的复苏后，可因黄嘌冷氧化等途径大量产生超氧阴离子自由基，后者与生物膜内多不饱和脂肪酸结合，发生脂质过氧化反应，影响膜的生物功能，造成细胞、组织的进一步损伤，致原有症状加重。其中自由基是缺血组织再灌注损伤的基本病理基础之一[1～3]。肝脏是体内唯一接受肝动脉和门静脉双重供血的重要脏器，也是机体生化代谢的中心，对局部及全身血供量的变化极其敏感。肝硬化患者上消化道大出血后，肝脏上述双重供血量均不同程度减少，并随血容量增加、休克的纠正而恢复，因此，此类患者也存在肝脏缺血-再灌注过程。
本文所有患者大出血后血中LPO含量均增高，出血量愈大，LPO含量愈高。有腹水形成或增多者、出现肝性脑病者，其LPO含量增高更明显，死亡者血LPO值最高。提示血LPO含量可反映肝硬化患者上消化道大出血后病情变化，与文献报道一致[4]。动态观察发现，患者血LPO含量以大出血后72h最高，此时75%(38/51)患者出血已得到控制。提示血LPO含量增高并非患者大出血直接引起，而可能与肝脏及其它组织缺血-再灌注，引发自由基、脂质过氧化损伤有关。
刘斌等[5]报道复方丹参注射液对肝硬化大鼠肝脏缺血-再灌注损伤有保护作用，可减少肝组织过氧化脂质的产生，减轻肝细胞病理性损伤。我们亦曾证实复方丹参注射液对培养人肝细胞脂质过氧化损伤有保护作用[6]。本文经复方注射液治疗患者，血LPO含量均低于对照组，但4周后才有显著性差别。这可能与用药剂量不足、机体抗氧化酶活性恢复较慢等因素有关。
参考文献
1，Barnard ML,Suyder SJ,Engerson T.Antioxidant enzyme status of ischemia and postischeia liver ischemia and ischemia in rats[J].Free Radic Biol Med,1993;15(20)∶227
2，Marubayashi S,Dohi K,Ochi K et al.Role of free radicals in ischemia rat liver cell injury:prevention of damage by α-toapherol administration[J].Surgery, 1986;99(2)∶184
3，Otani H,Engelman RM,rousou JA et al.Cardica performance during rep erfu sion improred by pretreatment with oxygen free-radical scayengers[J].J Thorac Cordiorasc Surg, 1986;9∶29
4，刘志华，王 云，冷兴文.血清脂质过氧化物含量与慢性肝病的预后关系[J] .临床肝胆病杂志，1994；(增刊)∶11
5，刘 斌，路逵阳，王 强等.复方丹参对肝硬变大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响 [J].徐州医学院学报，1996；16(3)∶265
6，He Shuixiang,Shu Changjie ,Han Cong et al.Effects of salvia miltio rrhi za bunge (SMB) on lipid peroxidtion of cultured human fetal hepatocytes[J].J X i′an Med Univ, 1994;6(2)∶130
(1999-09-02收稿 1999-10-10修回)
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