一项被称为“在高血压糖尿病患者中比较卡维地洛和美托洛尔对血糖影响”的研究(GEMINI试验)声称,在高血压合并糖尿病患者中,β受体阻滞剂卡维地洛对糖代谢的影响优于美托洛尔。仔细阅读该试验的设计方案后发现,上述结论并不可信。

    一、研究背景

    在早年的临床试验中,β受体阻滞剂治疗能显著减少高血压合并糖尿病患者的心血管病事件,但是某些β受体阻滞剂又会增高血糖或糖化血红蛋白(HbA1c)的水平。由于β受体阻滞剂降低血压的作用主要来自对β1受体的阻滞,而对糖代谢的不利影响主要来自对β2受体的阻滞,因此为了扬长避短,目前临床上的常规做法是使用选择性作用于β1受体的β受体阻滞剂如美托洛尔或比索洛尔。

    此外,β受体阻滞剂不应使用过大的剂量,因为其剂量与降压作用不呈直线关系,而且β1受体阻滞剂的β1受体选择性只是相对的。β受体阻滞剂用到一定剂量后会出现降压效果的平台,此时继续增大剂量不但不能增加降压效果,反而会增强对β2受体的阻滞作用,增高不良反应发生率。因此,即使是β1受体阻滞剂也应使用适当的剂量。例如,美托洛尔治疗高血压时的常用剂量是50~200 mg/d。近年来提倡两种或多种降压药物小剂量联合使用,美托洛尔治疗高血压的推荐剂量已经降低到50~100 mg/d。一些小规模试验显示,采用常规剂量的美托洛尔或比索洛尔,并不会损害高血压糖尿病患者的血糖或血脂指标。

    近年来还有一些小规模试验提示,采用兼有β1、β2和α受体阻滞作用的卡维地洛,也不会对血糖和血脂等产生不利影响 ......