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编号:10779218
Capsaicin穴位注射对穴位刺激引起的神经源性炎症反应的影响
http://www.100md.com 张世红. 牛汉璋. 江赛男.
长轴突反射.背根反射.Capsaicin.经络.神经源性炎症反应.
    参见附件(171kb)。

     作者:张世红 牛汉璋

    单位:(西安医科大学基础医学院生理学教研室 西安 710061)

    关键词:

    西安医科大学学报000102张世红 牛汉璋

    摘要 为确定经长轴突反射和背根反射引起的皮肤循足太 阳膀胱经及相关内脏的神经源性炎症反应可能是由细传入纤维内P物质等神经递质的释放引 起的,用Capsaicin作为工具药,进行穴位注射后,观察两种反射条件下穴位刺激引起的神 经源性炎症反应分布。结果发现,穴位注射Capsaicin后,在长轴突反射和背根反射条件下 电刺激承山穴均不能引起相应部位肉眼可见的神经源性炎症反应,定量分析也未发现Evans 蓝的明显渗出。结果提示,细纤维的长轴突反射和背根反射参与了经络活动。在经脉信息传 递和经脉-脏腑相关联系中,P物质等神经递质可能发挥作用。

    关键词 长轴突反射 背根反射 Capsaicin 经络 神经源性炎症反应

    中图分类号 R224.1;R338.7 文献标识码 A

    文章编号 0258-0659(200 0)01-0006-03

    The effect of acupoint injection of capsaicin on the neurogenic infla m mation induced by primary afferent reflexs

    Zhang Shihong ,Niu Hanzhang,

    (Department of Physiology, Xi′an Medical Univer sity, Xi′an 710061,China)

    ABSTRACT It has been found that the neurogenic inflammation in skin along FootTaiYang Urinary bladder meridian and its corresponding visceral organs could be induced by electrical stimulation of chengshan acupoint under th e long axon reflex and the dorsal root reflex conditions.In order to determine w hether the above effects were produced by some neuropeptides including substance P(SP) released from fine fibers, capasaicin was injected into chengshan acupoin t as a tool drug to deplets SP and other neuropeptides from the small nerve endi ngs and destroy their afferent and efferent functions, Six days after injection, the effects of electrical stimulation of acupoint were observed under the two r eflex conditions.The results showed that capsaicin blocked completely the effect s of electrical stimulation.The mechanism was discussed.In conclusion, long axon reflex and dorsal root reflex participated in the activity of meridian, and SP and other neuropeptides play a role in the transmission of meridian information and the correlations between meridian and visceral organs.

    KEY WORDS long axon reflex dorsal root reflex capsaicin merid ain neurogenic inflammation

    我们以往的研究发现,刺激承山穴可以通过细传入纤维的长轴突反射引起皮肤循足太阳膀胱 经及膀胱的神经源性炎症反应[1];通过背根反射引起皮肤跨脊髓节段的循足太阳 膀胱经及膀胱和生殖脏器的神经源性炎症反应[2]。为进一步确定这两种初级传入 反射是通过细传入纤维P物质等神经递质的释放从而在经脉信息传递和经脉脏腑相关联系中 起作用,我们用Capsaicin作为工具药,进行穴位注射,破坏细传入纤维的传入和传出功能 后,观察两种反射条件下,穴位刺激引起的神经源性炎症反应分布,以期为揭示经络实质提供有关资料。

    1 材料和方法

    1.1 方法 见文献[1,2]。成年SD大鼠,用戊巴比妥 钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉。常规脱毛,行椎板切除术,在T13和L1之间横断脊 髓,长轴突反射条件下的动物切断L1以下所有背腹根,背根反射条件下的动物仅切断L 1以下腹根。给予Evans蓝溶液(40mg/kg,iv)30min后,连续电刺激右侧承山穴(波宽0.5 ms , 100V ,5Hz)30 min。上述实验完毕后灌流大鼠。沿足太阳膀胱经分别在皮肤和内脏的固定部 位取一定量的组织 ,测量单位重量组织的 Evans 蓝含量 (μg/mg)。

    1.2 Capsaicin预处理(n=18) 实验前6天,于大鼠 承山穴注射2%(20mg/ml)capsaicin溶液50μl(体积比 Tween 80∶无水乙醇∶生理盐水=1∶1 ∶8)。实验设置的阳性对照组为未予以Capsaicin的动物。

    2 结 果

    2.1 在长轴突反射实验条件下,Capsaicin穴位注射对穴位刺激结果的 影响 取用Capsaicin穴位注射6天后的大鼠8只进行实验。结果发现8只大鼠左右侧下肢 均未出现肉眼可见的蓝色渗出。灌流后打开大鼠腹腔,未见泌尿、生殖系器官有明显渗出 。循足太阳膀胱经分别在刺激侧的爪部、小腿后外侧区、股后外侧区等部位取材并测其Evan s蓝含量,结果发现,以上各部位皮肤及皮下组织,Evans蓝含量与阳性对照组相比显著降低 (P<0.01)。内脏分别在膀胱、子宫、直肠、胃底等固定部位取材,测其Evans蓝含量。 结果显示,膀胱组织的含量显著低于阳性对照组(P<0.01),其余内脏组织无显著性改变 (见表1、表2)。

    表1 Capsaicin穴位注射对在长轴突反射实验条件下电刺激右侧承山穴后

    同侧不同部位皮肤Evans蓝含量的影响 (±s,mg/g) 组 别

    爪 部

    小腿后外 侧区

    股后外侧区

    下背部

    实 验 组

    0.3344±0.0253*

    0.3483±0.0 326*

    0.3255±0.0236*

    0.3257±0.0166

    对 照 组

    0.9289±0.0709

    0.9070±0.0413

    0.8895±0.0433

    0.3259±0.0089

    *与对照组相比(P<0.01)表2 Capsaicin穴位注射对在长轴突反射实验条件下电刺激右侧承山穴后

    同侧不同内脏组织Evans蓝含量的影响 (±s,mg/g) 组 别

    膀 胱

    子 宫

    直 肠

    胃 底

    实 验 组

    0.3251±0.0217

    0.3311±0.0333

    0.3348±0.0238

    0.3453±0.0275

    对 照 组

    0.7007±0.1961

    0.3347±0.0270

    0.3180±0.0266

    0.3158±0.02 34

    *与对照组相比P<0.01

    2.2 在背根反射实验条件下,Capsaicin穴位注射对穴位刺激结果的影响 取用Capsaicin穴位注射6天后的大鼠10只进行实验。结果发现 10只大鼠左右侧爪部、小腿、大腿、下背部等部位均未出现肉眼可见的蓝色渗出。灌流后打 开大鼠腹腔,未见泌尿、生殖系统器官及其它器官的明显渗出。分别在左右侧循足太阳膀胱 经的爪部、小腿后外侧区、股后外侧区及下背部取材并测其Evans蓝含量。结果显示,这些 部位皮肤及皮下组织Evans蓝含量比阳性对照组显著降低(P<0.01),左右侧之间无显著 性差异(P>0.05)。内脏组织分别取膀胱、子宫、左右侧肾脏、输卵管、卵巢固定部位组 织测其Evans蓝含量。结果发现,膀胱、子宫、左右侧输卵管、卵巢的含量低于对照组(P <0.01)。(见表3、表4)。

    表3 Capsaicin穴位注射对在背根反射实验条件下电刺激右侧承山穴引起的不同部位皮肤Evans蓝含量的影响 (±s,mg/g) 组

    别

    爪 部

    小腿 后外侧区

    股后外侧区

    下背部

    左 侧

    实 验 组

    0.3254±0.0304

    0.3 261±0.0236*

    0.3328±0.0154

    0.3216±0.0181

    对 照 组

    0.9990±0.0670

    0.9531±0.0678

    0.9365±0.0735

    0.8070±0. 0840

    右 侧

    实 验 组

    0.3293±0.0222*

    0.3244±0.0151*

    0.3233±0.02 20

    0.3262±0.0141*

    对 照 组

    0.9579±0.0850

    0.9232±0.00920

    0.9006±0.0921

    0.7636±0.067 5

    *与对照组相比P<0.01表4 Capsaicin穴位注射对在背根反射实验条件下电刺激右侧承山穴引起的不同内脏组织Evans蓝含量的影响 (±s,mg/g) 组

    别

    膀 胱

    子 宫

    卵 巢

    输 卵 管

    肾 脏

    左 侧

    实 验 组

    0.3309±0.0178

    0.327 2±0.0202

    0.9969±0.0846*

    0.3298±0.0151

    0.8313±0.0429

    对 照 组

    0.7045±0.0921

    0.7041±0.0534

    2.0938±0.1456

    0.7841± 0.0705

    0.8809±0.1060

    右 侧

    实 验 组

    1.0221±0.1024*

    0.3547±0.0170*

    0.8622±0.0 249

    对 照 组

    2.0744±0.0914

    0.7746±0.0458

    0.8608±0.0996

    *与对照组相比P<0.01

    3 讨 论

    神经源性炎症反应是由于细传入纤维向外释放P物质等神经递质引起的。Capsaicin对 含P物质等肽类递质的细纤维有高度选择性,长期以来被作为研究细纤维功能的工具药 [3]。Capsaicin是辣椒中的辛辣刺激性成分,对外周细纤维的作用先是兴奋,随之是 使其对Capsaicin敏感性下降和传导阻滞[4]。Capsaicin是通过对细纤维内P物质 等神经递质的耗竭、排空以及抑制其轴浆运输和生物合成起作用[5]。成年鼠局部 应用Capsaicin后,细纤维内P物质水平在几周甚至几月后始有回升趋势[5]。大量 实验资料证明,Capsaicin预处理后,逆行刺激感觉神经或某些化学刺激作用于皮肤引起的 神经源性炎症反应可减弱或消失[6]。因此可以采用Capsaicin穴位注射破坏细纤 维 的传入及传出功能,以确定穴位刺激引起的神经源性炎症反应是否为细纤维的传出反射活动 引起的。

    本实验发现,Capsaicin完全阻断了长轴突反射和背根反射条件下穴位刺激引起的神经源性 炎症反应。Capsaicin穴位注射后,不但排空了支配穴位的神经末梢内的P物质等神经递质, 而且也排空了该神经元其它分支及胞体内的P物质等神经递质。神经元分支的逆向传出冲动 便再不能引起这些递质的释放,也就是使这些神经元失去了在外周释放递质参与神经源性炎 症反应的功能,这些神经元分支支配区不再有神经源性炎症反应。故在长轴突反射条件下, 穴位刺激引起了节段内循经的及相关内脏的神经源性炎症反应;阻断了细传入纤维的递质传 递后,炎症反应也被阻断,这说明炎症发生的机制是细纤维的长轴突反射及其末梢释放的P 物质等递质,而不是其它因素作用的结果。

    在背根反射实验条件下,穴位刺激引起的神经源性炎症反应分布于双侧爪部、小腿后外侧区 、股后外侧区、腰骶椎旁、下背部等部位及膀胱和生殖系统脏器。我们推测刺激侧及膀胱的 反应是长轴突反射和背根反射共同作用的结果,而对侧及生殖系统脏器的反应则是背根反射 引起的。穴位注射Capsaicin后,同侧的长轴突反射引起的效应被阻断,机理如上所述。

    背根反射是由于强刺激在初级传入终末引起的持续去极化足够强,沿感觉纤维逆向传出的冲 动;它的产生需要中间神经元的参与,并可跨越脊髓节段,也可产生于受刺激的对侧[ 7]。细纤维的背根反射作为一种传出冲动,与外周炎症有关[7~9]。Rees等 认为,对侧的背根反射依赖于对Capsaicin敏感的细传入纤维的活动,同侧的背根反射主要 在对Capsaicin不敏感的传入纤维上传导[10]。由此可以设想,穴位注射Capsaic in后,同侧的细传入纤维被破坏,在对侧不能产生背根反射,因而对侧的神经源炎症反应被 阻断,同侧的背根反射因在对Capsaicin不敏感的传入纤维上传导而不能释放P物质等神经递 质,因此同侧的背根反射引起的神经源性炎症反应也被阻断。但是不管刺激的是粗传入纤维 还是 细传入纤维,都能引起细传入纤维传出的背根反射,Capsaicin穴位阻断细纤维传入后,粗 纤维传入引起的沿细纤维传出的背根反射不能引起双侧的神经源性炎症反应的原因之一可能 是粗纤维引起的C-背根反射较弱,因而相应部位的神经源性炎症反应也较弱,Evans蓝的 渗出较少而未见比对照增加。这还需要进一步的分析研究。

    总之,Capsaicin穴位注射阻断了细纤维传出的长轴突和背根反射后,穴位刺激不再引起循 经的及相关内脏的神经源性炎症反应,表明细纤维的长轴突反射和背根反射参与了经络活动 。在经脉信息传递和经脉-脏腑相关联系中,P物质等神经递质可能发挥作用。

    国家自然科学基金资助项目(No 39470842)(西安医科大学基础医学院生理学教研室 西安 710061)

    参考文献

    1.张世红,牛汉璋.穴位刺激经轴突反射引起的神经源性炎症反应[ C].陕西省生理科学会学术年会论文汇编,1997(12)∶26

    2.牛汉璋,江赛男.经络实质探密[J].西安医科大学学报,1997;18(3)∶409

    3.Russll L, Burchiel KJ.Neurophysiological effects of capsaicin[J].Bra in Res Review, 1984;8(2)∶165

    4.Holzer P.Local effectors functions of capsaicin-sensitive sensory ner ve endings:involvment of tachykinins calcitonin gene-related peptide and other neuropeptides[J].Neurosci, 1988;24(3)∶739

    5.Gamse R,Pestsche U,Lembeck F et al.Capsaicin applied to peripheral nerv e inhibits axoplasmic transport of substance P and somastostatin[J].Brain Res, 1982;239(2)∶447

    6.Gamse R, Holzer P,Lembeck F.Decrase of substance P in primary afferen t neurons and impairment of neurogenic plasma extravasation by capsaicin[J].B rit J Pharmac, 1980;68(2)∶207

    7.牛汉璋,江赛男.神经生理与经络生理学[M].第1版,西安:陕西科学技术 出版社,1991∶117~119

    8.Sluka KA,Westlund KN,Willis WD.Do dorsal root reflex augment periphera l inflammation[J].Neuroreport, 1994;5(7)∶821

    9.Ress H,Sluka KA.Westlund KN et al.The role of gluatamate and GABA recep tors in the generation of dorsal root reflexes by acute arthritis in the anaesth etized rat[J].J Physiol Lond, 1995;484(pt2)∶437

    10.Rees H,Sluka KA, Lu Y et al.Dorsal root reflexes in articular aff eren ts occur bilaterally in a chronic model of arthritis in rats[J].J Neurophysiol ,1996;76(6)∶4190

    (1999-05-25收稿 1999-06-30修回

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