【摘要】 2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病，其遗传表型具有很大的异质性，研究2型糖尿病的基因多态性一直是 人类基因研究的主要任务。近年来对过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)、PPAR-γ共刺激物-1(PGC-1)、胰岛素受体 底物等的基因多态性进行了更为全面的研究。同时，2型糖尿病是许多具有不同功能的突变基因共同作用的结果，每个突 变基因仅产生轻微的表现，基因不能从根本上决定2型糖尿病的发生，而是提供了环境因素发挥作用的基础。

    【关键词】 2型糖尿病;胰岛素抵抗;基因多态性

    2型糖尿病的病因遗传学一直是人们所关注的课题， 近年来由于分子生物学技术的飞速发展，基因多态性方面 的研究更是具有突破性的进展。2型糖尿病的遗传因素包 括胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷两方面，但二者中何 为始动或者关键因素目前尚不清楚，现就此综述如下。

     1 与胰岛素抵抗有关的基因多态性

    1.1 过氧化物酶增殖物激活受体(PPARs)基因 PPARs 家族包括PPAR-α、PPAR-β和PPAR-γ，3种类型 PPARs 分别由独立的基因编码。其中，PPAR-γ能调节体 内多个脂肪细胞特异性基因的转录，参与调控脂肪细胞分 化、脂类和糖类的代谢、单核/巨噬细胞激活及肿瘤细胞分 化等过程。人的PPAR-γ基因定位于染色体3p25，接近 RARβ(3p24)及TRβ(3p21)区，位于基因的一侧为多形标 志物D3S1259及D3S1286，与基因的遗传和连锁有关。

    PPAR-γ的同形异构体(PPARγ、γ2、γ3)由5′端不同的剪 切顺序产生PPAR-γmRNA。PPAR-γ2由8个外显子编 码，PPAR-γ3由7个外显子编码。人类γ2 基因较γ1 基 因5′端多84 个核苷酸，对应其编码的蛋白质N 端多28 个 氨基酸，是物种间相对保守的氨基酸序列，因此，两者的功 能是基本一致的。目前对人类PPAR-α和PPAR-β的基 因结构的研究较少。 目前发现PPAR-s基因有多种突变，最常见的是外显 子2的第12位密码子CCA-GCA突变，造成脯氨酸转变 成丙氨酸，即Pro12Ala多态性。PPAR-γ2的氨基端含有 一个不依赖于配体而依赖于胰岛素的活化区域，Pro12Ala 即位于该区域，可引起蛋白质构象的改变，从而影响其活 性。但是，携带A等位基因与2型糖尿病之间是否存在确 定的关联现在仍有争论，研究结果的不同可能是由于研究 的种族、对象、样本数、临床观察变量、检测方法以及环境因 素等原因造成的 ......