Sox9(SRY-related high mobility group-box gene9)基因是一种重要的早期胚胎发育相关基因，是与位于男性Y染色体上的SRY基因(Sex determing region of Y chromosome)同源的家族基因。1990年Sinclair等将Y染色体上克隆到的人体性别的决定区域称为SRY基因，是当前被确定的睾丸决定因子的主要候选基因，是哺乳动物中睾丸发育的主要诱导者，被认为是性别决定研究的一个里程碑[1]。1992年Goodfellow等发现Sox9在雄鼠胚胎的睾丸形成中表达，而在雌鼠的胚胎中不表达[2]；1994年Goodfellow等克隆了Sox9基因(19-生物化学)，发现它与SRY HMG BOX区域的同源性大于60%，基因定位于染色体17q24.Ⅱ～25.Ⅰ区段内，在男性睾丸的发育中与SRY基因相同，作为转录因子而调控其下游基因的表达。而SRY基因不是直接调节睾丸的发育而是通过Sox9共同作用才发生作用[3]。

    1 Sox9基因与CD综合征

    1993年Tommerup等[4]首次通过对染色体易位断裂点定位作图，提出17号染色体短臂上的Sox9如果发生突变(Sox9基因的单倍体不足性Haploinsu-fficiency), 就可以导致躯干发育异常(Campomelic dysplasia,CD)。CD是一种罕见的可致死先天性软骨骨骼发育异常综合征(国外报道发病率为0.5～1/10万)，其典型病状是先天弓形和长骨扭曲，合并四肢骨骼异常如先天性脊柱裂、多趾畸形以及和软骨形成障碍，患者常因呼吸衰竭而死于出生后第一个月内，因为疾病的严重程度不一，极少数病人能活到成年。作者同时还认为小鼠中的一种“短尾突变”实际上代表一种潜在的CD模式，虽然不表现性反转，这些小鼠应当也还有一系列其它骨骼发育上的异常 ......