干燥综合征
【概述】
干燥综合征(sicca syndrome，SS)，是一种慢性炎症性自身免疫性疾病。病变主要侵犯泪腺和大小唾液腺等外分泌腺，致使腺体破坏，分泌减少或缺乏。临床表现以眼和口腔干燥为主要症状。常合并类风湿性关节炎或其他自身免疫性疾病。儿童患本病者少。
【病因】
病因及发病机理尚不完全清楚。目前认为干燥综合征是通过遗传因素发病，存在两种免疫反应功能的原发性异常，即原发性B细胞反应性过高和原发性抑制T细胞功能缺陷。两种免疫异常又相互影响、延续和加重自身免疫现象。经研究认为病变早期可能是致敏的B细胞和浆细胞通过抗原识别，移行至病变区，引起早期组织损伤。其机制可能为抗体依赖、细胞介导的淋巴毒性反应，或通过细胞毒抗体而发生。另一种看法认为T细胞为组织抗原致敏，该抗原系B细胞介导的组织损伤所释放，继而参与典型的Ⅳ型超敏反应。
, 百拇医药 人类免疫反应基因可能与HLA-D基因位点有关。有报道本综合征与HLA-B8和HLA-Dw3相关，HLA-Dw3相关是原发的，HLA-B8的相关是继发的。临床也有本综合征家族性发病的报道。
【临床表现】
泪腺病变所致泪液分泌减少引起干燥性角膜结膜炎，是本综合征的主要表现之一。可有异物感，砂砾感，眼睑沉重感，畏光，眼痛等。检查可见结膜或角膜干燥，失去光泽。泪腺肿大，球结膜血管扩张，有白色或黄色分泌物。角膜小血管增生。易受细菌、霉菌或病毒感染而发生角膜翳，角膜穿孔，眼色素层炎和前房积脓。
口腔干燥程度不同，轻者易忽视。重则影响咀嚼，不能将干食形成食物团块，吞咽困难，常需用汤水将食物送下。口腔易发生感染，可有重度龋齿，牙齿呈粉末状或小块状破碎、脱落。反复发生口腔溃疡、口角皲裂、唇干舌燥。双侧或单侧腮腺或颌下腺可肿大，尤以腮腺肿大为多见。有实感，但不硬，无压痛及波动感，表面光滑。
, 百拇医药
呼吸道分泌减少可引起鼻腔干燥，鼻干痂阻塞，咽部干燥而声嘶哑。下呼吸道受累可发生慢性支管炎及复发性间质性肺炎。消化道可见食道运动功能紊乱，胃酸分泌减少，慢性萎缩性胃炎。20～44%患者肝脏肿大，35～42%有慢性活动性肝炎。肾小管功能缺陷，不同程度的肾小管酸中毒。尿浓缩功能降低，引起低渗尿，可表现为肾性尿崩症。可见氨基酸尿，葡萄糖尿和磷酸盐尿。少数病例可并发肾小球肾炎。皮肤干燥，出汗减少。外阴皮肤及阴道粘膜干燥和萎缩，有烧灼感，易继发阴道念珠菌感染。
本综合征可并发自身免疫性甲状腺病、糖尿病、重症肌无力、肌炎、皮肌炎、类风湿性关节炎、血管炎、单核样B淋巴细胞瘤等。
【实验检查】
65%～80%患者有高丙种球蛋白血症，免疫球蛋白均可增高，以IgG为最明显。患者唾液中IgG及IgM水平增高。血清β2微球蛋白浓度在急性期升高，缓解期降低。定期测定血清β2微球蛋白可判定其活动性。自身抗体方面：67%～98%患者类风湿因子(多数为IgM型)。免疫荧光法检查抗核抗体阳性率17.4～68%，核染色类型以均质型最常见，其次为斑点型及核块型；周边型极少见。但斑点型的特异性较高。血清中有四种不同的沉淀抗体，一种为器官特异性抗唾液腺小管抗体，另三个为非器官特异性抗体，即抗干燥综合征SS-B抗体、抗SS-A抗体和SS-C(抗干燥综合征-A和-C或RAP)抗体。原发性干燥综合征时SS-B阳性率高，可作为可靠诊断指标。SS-C抗体很少见于原发性干燥综合征。85%患者血循环免疫复合物测定阳性。
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【病理说明】
特征性病变为腺体周围与小血管周围有淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎性细胞浸润，可伴有腺泡萎缩、小叶减少。病变重者，腺体为脂肪所代替，并有纤维组织增生。腺小管上皮增生，管腔变窄、闭塞。外分泌腺以外的病变有皮肤萎缩、硬化，胸膜粘连，心包粘连，间质性肺炎，心肌肥厚、间质纤维化，肾基底膜增厚，坏死性血管炎，食道及结肠溃疡等。
【诊断说明】
除临床症状及上述实验室检查外，作下列检查，可有助于诊断。考虑为干燥性角膜结膜炎时可作Schirmer氏泪流量测定，角膜荧光素或孟加拉红染色检查。唾液腺功能检查有唾液流量测定及分泌性涎管造影。同位素过锝酸钠腮腺和颁下腺扫描可根据放射活性分布情况判定唾液腺实质受损程度。此外，还可作下唇小唾液腺及鼻粘膜活检。
目前临床普遍采用Bunim与Bloch诊断标准，具备下列三项中两项者可诊断为干燥综合征：①组织学检查与功能测定，证实有唾液腺受侵犯和分泌功能低下。②功能检测证实泪腺受侵犯，有干燥性角膜结膜炎存在。③合并另一种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、进行性系统性硬皮病、多发性肌炎等。
【治疗说明】
目前尚无根治疗法。治疗措施分全身治疗及局部治疗。局部治疗主要针对干燥性角膜炎、口腔及其他部位的干燥症状。全身治疗主要为皮质激素、免疫抑制剂和免疫激活剂等。, http://www.100md.com
干燥综合征(sicca syndrome，SS)，是一种慢性炎症性自身免疫性疾病。病变主要侵犯泪腺和大小唾液腺等外分泌腺，致使腺体破坏，分泌减少或缺乏。临床表现以眼和口腔干燥为主要症状。常合并类风湿性关节炎或其他自身免疫性疾病。儿童患本病者少。
【病因】
病因及发病机理尚不完全清楚。目前认为干燥综合征是通过遗传因素发病，存在两种免疫反应功能的原发性异常，即原发性B细胞反应性过高和原发性抑制T细胞功能缺陷。两种免疫异常又相互影响、延续和加重自身免疫现象。经研究认为病变早期可能是致敏的B细胞和浆细胞通过抗原识别，移行至病变区，引起早期组织损伤。其机制可能为抗体依赖、细胞介导的淋巴毒性反应，或通过细胞毒抗体而发生。另一种看法认为T细胞为组织抗原致敏，该抗原系B细胞介导的组织损伤所释放，继而参与典型的Ⅳ型超敏反应。
, 百拇医药 人类免疫反应基因可能与HLA-D基因位点有关。有报道本综合征与HLA-B8和HLA-Dw3相关，HLA-Dw3相关是原发的，HLA-B8的相关是继发的。临床也有本综合征家族性发病的报道。
【临床表现】
泪腺病变所致泪液分泌减少引起干燥性角膜结膜炎，是本综合征的主要表现之一。可有异物感，砂砾感，眼睑沉重感，畏光，眼痛等。检查可见结膜或角膜干燥，失去光泽。泪腺肿大，球结膜血管扩张，有白色或黄色分泌物。角膜小血管增生。易受细菌、霉菌或病毒感染而发生角膜翳，角膜穿孔，眼色素层炎和前房积脓。
口腔干燥程度不同，轻者易忽视。重则影响咀嚼，不能将干食形成食物团块，吞咽困难，常需用汤水将食物送下。口腔易发生感染，可有重度龋齿，牙齿呈粉末状或小块状破碎、脱落。反复发生口腔溃疡、口角皲裂、唇干舌燥。双侧或单侧腮腺或颌下腺可肿大，尤以腮腺肿大为多见。有实感，但不硬，无压痛及波动感，表面光滑。
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呼吸道分泌减少可引起鼻腔干燥，鼻干痂阻塞，咽部干燥而声嘶哑。下呼吸道受累可发生慢性支管炎及复发性间质性肺炎。消化道可见食道运动功能紊乱，胃酸分泌减少，慢性萎缩性胃炎。20～44%患者肝脏肿大，35～42%有慢性活动性肝炎。肾小管功能缺陷，不同程度的肾小管酸中毒。尿浓缩功能降低，引起低渗尿，可表现为肾性尿崩症。可见氨基酸尿，葡萄糖尿和磷酸盐尿。少数病例可并发肾小球肾炎。皮肤干燥，出汗减少。外阴皮肤及阴道粘膜干燥和萎缩，有烧灼感，易继发阴道念珠菌感染。
本综合征可并发自身免疫性甲状腺病、糖尿病、重症肌无力、肌炎、皮肌炎、类风湿性关节炎、血管炎、单核样B淋巴细胞瘤等。
【实验检查】
65%～80%患者有高丙种球蛋白血症，免疫球蛋白均可增高，以IgG为最明显。患者唾液中IgG及IgM水平增高。血清β2微球蛋白浓度在急性期升高，缓解期降低。定期测定血清β2微球蛋白可判定其活动性。自身抗体方面：67%～98%患者类风湿因子(多数为IgM型)。免疫荧光法检查抗核抗体阳性率17.4～68%，核染色类型以均质型最常见，其次为斑点型及核块型；周边型极少见。但斑点型的特异性较高。血清中有四种不同的沉淀抗体，一种为器官特异性抗唾液腺小管抗体，另三个为非器官特异性抗体，即抗干燥综合征SS-B抗体、抗SS-A抗体和SS-C(抗干燥综合征-A和-C或RAP)抗体。原发性干燥综合征时SS-B阳性率高，可作为可靠诊断指标。SS-C抗体很少见于原发性干燥综合征。85%患者血循环免疫复合物测定阳性。
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【病理说明】
特征性病变为腺体周围与小血管周围有淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎性细胞浸润，可伴有腺泡萎缩、小叶减少。病变重者，腺体为脂肪所代替，并有纤维组织增生。腺小管上皮增生，管腔变窄、闭塞。外分泌腺以外的病变有皮肤萎缩、硬化，胸膜粘连，心包粘连，间质性肺炎，心肌肥厚、间质纤维化，肾基底膜增厚，坏死性血管炎，食道及结肠溃疡等。
【诊断说明】
除临床症状及上述实验室检查外，作下列检查，可有助于诊断。考虑为干燥性角膜结膜炎时可作Schirmer氏泪流量测定，角膜荧光素或孟加拉红染色检查。唾液腺功能检查有唾液流量测定及分泌性涎管造影。同位素过锝酸钠腮腺和颁下腺扫描可根据放射活性分布情况判定唾液腺实质受损程度。此外，还可作下唇小唾液腺及鼻粘膜活检。
目前临床普遍采用Bunim与Bloch诊断标准，具备下列三项中两项者可诊断为干燥综合征：①组织学检查与功能测定，证实有唾液腺受侵犯和分泌功能低下。②功能检测证实泪腺受侵犯，有干燥性角膜结膜炎存在。③合并另一种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、进行性系统性硬皮病、多发性肌炎等。
【治疗说明】
目前尚无根治疗法。治疗措施分全身治疗及局部治疗。局部治疗主要针对干燥性角膜炎、口腔及其他部位的干燥症状。全身治疗主要为皮质激素、免疫抑制剂和免疫激活剂等。, http://www.100md.com