脑内胰岛素的生物学效应
中枢胰岛素,,中枢胰岛素；中枢胰岛素受体；生物学效应,1胰岛素及其受体在中枢神经系统中的作用,2中枢胰岛素来源,3中枢胰岛素受体,4胰岛素与中枢神经系统疾病,参考文献
【关键词】 中枢胰岛素；中枢胰岛素受体；生物学效应众所周知，胰岛素能促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，加速糖元的合成，使血糖下降;同时还促进脂肪和蛋白质的合成，是促进机体合成代谢，维持血糖浓度稳态的主要激素。胰岛素与生长激素共同作用，能发挥明显的协同效应，对机体的生长发育有促进作用。另外，胰岛素还有促分裂和舒血管的作用。早期的研究认为，外周血液循环中的胰岛素难以通过血脑屏障，因此无中枢性作用。而脑组织对胰岛素也是不敏感的。近年来，随着生物化学技术的不断进步，大量实验依据证实以上观点是不正确的，胰岛素及其受体在中枢神经系统中广泛存在并介导脑中许多生物效应。临床资料也表明，胰岛素信号转导的改变与一些神经退行性疾病有关联。
1 胰岛素及其受体在中枢神经系统中的作用
1.1 对神经元的影响 新生家兔脑中胰岛素含量比成年家兔高3~4倍。幼年大鼠脑中胰岛素与其受体的结合力较成年大鼠高得多，而且随着神经系统的成熟，脑内胰岛素及其受体的含量逐渐下降，提示胰岛素及其受体对神经系统的生长发育起重要作用[1]。很多资料证实，胰岛素及胰岛素样生长因子(IGF)确有控制神经元的形成、维持其存活和促进轴突出芽的作用[2]。在无血清培养基中培养的人体神经胚瘤细胞，通过胰岛素或IGFⅡ的调节，神经生长因子(NGF)表现出与受体的高亲和性，以及较强的神经轴突出芽反应。在同样的培养基上，胰岛素、IGF和NGF能够促进成年大鼠感觉神经元的再生，联合应用胰岛素和NGF，具有进一步增强再生能力的作用[3]。Femyhougy等[4]研究表明，胰岛素是一种促有丝分裂肽，不仅能刺激培养的神经细胞和神经胶细胞的酶活性及核酸和蛋白质的合成，而且能促进小鼠胚胎的脑细胞培养物的神经元再生，还可促进神经元突触的分化和成熟。Zhu等[5]还报道，胰岛素对脑缺血引起的基底前脑神经元的丢失具有保护作用。徐杰等进一步证实胰岛素能促进幼年大鼠基底前脑胆碱能神经元树突的增生。Ekstrom发现[6]，使用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠胰岛素缺乏，受损伤的坐骨神经再生速度低于对照组，给胰岛素缺乏组动物补充适量的胰岛素6 d后，坐骨神经再生长度超过了未用胰岛素治疗的胰岛素缺乏组。2003年，Song的研究表明，在果蝇的整个视觉系统生长发育的过程中，胰岛素受体对神经轴突的生长起指导作用，其对于光感受细胞的神经轴突找到从视网膜到大脑的路径是必须的。果蝇的胰岛素受体信号系统主要是通过DinR和Dock蛋白的相互作用来调节其光感受细胞的神经轴突的靶目标，这种相互作用要求果蝇胰岛素受体有激酶活性及含有SH2结合位点的C末端 ......
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