抗肝炎中药研究概况
肝炎已成为严重危害人类健康的大敌。尽管目前治疗肝炎的药物较多，然而能够达到令人满意疗效的药物较少。中医药不仅有着来源广泛、种类及数量众多、毒副反应小的特点，而且有多环节、多层次、多靶点综合作用的特点，在治疗肝病方面有着独特的优势[1]。从传统的中药中寻找有效部位或有效成分治疗病毒性肝炎已成为研究的热点。本文拟从抗肝炎单味中药、中药有效成分及中药复方的研究进展作一综述。
1抗肝炎单味中药
近年来，已从天然药物化学、药效学、毒理学等方面对防治肝炎的单味中药进行了广泛和深入的研究，单味中药有其特殊的药理作用和临床疗效。
1.1抗肝炎病毒抗病毒是治疗肝炎的核心问题和关键环节。从传统的天然药物中筛选有效的抗肝炎病毒药是寻找特异性强的有效药物的捷径。这类药物主要有大黄、丹参、金银花、黄芩、黄连、半枝莲、生麻、鱼腥草、地榆、大青叶、连翘、苦石莲、叶下株、葛根、木瓜、水飞蓟、紫草、青蒿、栀子等。据有关试验表明，它们能抑制HBsAg、HBVDNAP，降解HBVDNA。
1.2改善恢复肝脏功能许多中药有明确而显著的改善肝功能的效果，主要表现在降酶、利胆退黄、改善蛋白代谢等方面[2]。中药主要有如五味子、大黄、板蓝根、甘草、苦参、茵陈、山豆根、大青叶、何首乌、枸杞子、蒲公英、连翘、忍冬藤、丹参、猪苓、虎杖等。
1.3调节免疫功能中草药增强免疫的效果已得到公认，它能增强巨噬细胞、T和B细胞功能，提高免疫球蛋白，清除免疫复合物。具有调节免疫反应的中药主要包括：灵芝、山豆根、鸡血藤、白芍、牛藤、五味子、紫草、女贞子、地黄、山药、麦冬、肉苁蓉、黄芩、黄连、绞股蓝、茯苓、香菇、郁金、菟丝子等。
1.4抗肝纤维化中药在抑制成纤维细胞的活性、抑制胶原的生成和促进胶原的降解等方面都有一定的作用[3]。最常用的中草药有丹参、大黄、甘草、桃仁、三七、当归、虎杖、川芎、山楂、冬虫夏草、赤芍、鳖甲、莪术、红花、当归、汉防己、柴胡等。
2抗肝炎中药有效成分
2.1多糖类多糖具有广泛的药理活性，激活巨噬细胞、T和B淋巴细胞，刺激干扰素的生成，增强细胞免疫功能[4]。当归是我国传统中药材，具有多种功效。郑敏等[5]报道当归多糖能逆转CCl4性肝损伤小鼠血清AST及肝组织内MDA的升高，而恢复到正常水平，并明显降低肝损伤小鼠血清GST的活性。从褐藻中提取得到的一种酸性多糖J911具有增强机体细胞免疫功能的作用，对鸭病毒性肝炎有一定的治疗作用，对小鼠急性肝损伤及大鼠慢性肝损伤具有保护作用[6]。从大蒜球根中提取分离出的有效成分大蒜多糖A、B、C均有护肝作用[7]。芦根多糖是芦苇的地下根茎芦根中天然活性成分，可增强肝细胞抗损伤能力，降低损伤肝脏内毒物的含量，提高血清和肝脏活力 ，进一步将过氧化物氧化成水和无毒醇[8]。
2.2苷类胡黄连总苷是从胡黄连中提取的活性成分，其中主要包括胡黄连苦苷、环烯醚萜苷、胡黄连苷等苷类化合物,研究发现其具有保肝利胆及消炎作用，对CCl4、硫代乙酰胺、单响尾蛇毒蛋白、土霉素及半乳糖胺等物质引起的肝损伤具有明显的保护作用[9,10]。从金丝桃中提取的活性成分金丝桃苷在体外具有中和丙型肝炎病毒的能力[11] 。
2.3苯丙素类从丹参中提取得到的水溶性成分丹参素甲、乙，属苯丙酸类，药理实验表明具有显著的抗肝损伤、抗肝纤维化的作用[12]。研究表明，茵陈蒿汤具有清热利湿、利胆退黄及保肝的作用。已阐明，6,7二甲氧基香豆素(DME)为其利胆有效成分，并有抗肝损伤的作用[13]。
2.4醌类大黄素属单蒽醌类1,8二羟基蒽醌衍生物，是中药大黄的主要有效成分之一。展玉涛等[14]报道大黄素对CCl4性肝损伤具有保护作用，能使大鼠血清谷丙转氨酶、碱性磷酸酶显著降低，总蛋白及白蛋白显著升高，球蛋白升高，肝细胞损伤明显减轻。大黄酸是大黄、何首乌、虎杖的有效成分之一，具有清除活性氧自由基及抗脂质过氧化作用，对CCl4、DGalN引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用[15]。
2.5黄酮类黄酮类是广泛存在于自然界的重要化合物，药理及临床试验表明具有很强的抗肝脏毒性作用。水飞蓟素是天然黄酮类，具有稳定细胞膜、改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤有一定疗效[16]。黄芪总黄酮是黄芪中清除自由基的主要活性成分，它可直接清除羟自由基和超氧阴离子自由基[17]，对扑热息痛所致肝损伤具有保护作用[18]。
2.6萜类齐墩果酸属齐墩果烷型五环三萜，经动物实验表明其有降转氨酶、促进肝细胞再生和防治肝硬变的作用，已用作治疗肝炎有效药物。从灵芝子实体经分离得到的灵芝三萜类化合物对CCl4、DGalN、BCG/LPS诱导的小鼠肝损伤模型具有保护作用，能明显降低模型动物的血清ALT和肝脏TG含量，并不同程度减轻动物肝损伤的程度[19]。
2.7生物碱类苦参碱和氧化苦参碱是苦参中的两种主要成分，属四环喹嗪啶类生物碱，临床上常用于治疗慢性肝炎，表现在ALT降低，肝脏病变明显减轻，部分患者HBVDNA转阴[20]。从中药旋覆花分离得到的咖啡酰奎宁类似物，为具有抗HBV作用的新型化合物，经体外及动物体内实验证明，毒副作用明显低于阿昔洛韦[21]。山莨菪碱是从茄科植物唐古特山莨菪碱中提取的一种生物碱，是M受体阻断剂，与维生素K合用可以治疗急性黄疸型肝炎，对乙型肝炎和重症肝炎也有一定的治疗作用[22]。
3抗肝炎中药复方
中药复方，在治疗肝炎及合并症方面具有一定的优势。紫草大黄合剂(由紫草、大黄、虎杖及茵陈组成)对急性CCl4性肝损伤具有保护作用，高剂量紫草大黄合剂能明显降低血清ALT、AST值升高，减轻肝脏细胞的病理损伤[23]。肝毒清复方(由黄芩、茵陈、板蓝根组成)具有清热解毒、舒肝补肝、调和气血的作用，用于治疗病毒性肝炎有良效。制备BCG/LPS所致免疫性肝损伤模型，发现肝毒清复方各剂量组均能提高脾T、B淋巴细胞增殖能力，增强SOD活性，降低MDA含量，其抗肝损伤作用与调节T、B淋巴细胞增殖能力和抗脂质过氧化等有关[24]。
4结语
中药在抗病毒、改善和恢复肝功能、调节免疫以及抗肝纤维化等方面显示出极大的疗效。从中药中寻找抗肝炎药物是新药开发研究的重要途径之一，建立中药有效部位和成分的提取分离、药效学研究的技术平台，发现可能开发成为新药的先导化合物，进行合理的结构修饰，来开发具有自主知识产权的创新药物，是中药研究的发展方向。
参考文献：
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[7]郑敏,潘世斌,姜友定,等.大蒜多糖对肝损伤小鼠血清和肝组织ALT、AST的影响及其急性毒性试验[J].咸宁学院学报(医学版),2003,17(2): 8587.
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[18]汪德清,丁保国,马艳青,等.黄芪总黄酮对扑热息痛所致小鼠肝损伤防护作用的研究[J].中国中药杂志,2001,26(7):483486.
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[20]张明华,李灵芝,陈虹,等.苦参碱和氧化苦参碱对肝损伤小鼠转氨酶的影响[J].武警医学院学报, 2002,11(2):7475.
[21]孙燕荣,董俊兴,吴曙光.而咖啡酰奎宁酸对成纤维细胞增殖与功能的影响[J].生命科学研究,2001, 5(4):355357.
[22]罗琳,周爱玲,蒋道荣,等.山莨菪碱对实验性肝损伤的保护及其机制的研究[J].中国医师杂志, 2003,5(9):11931196.
[23]张明远,刘蕾,卢春凤.紫草大黄合剂对四氯化碳致小鼠急性肝损伤保护作用的观察[J].黑龙江医药科学,2003,26(1):45.
[24]陈明,王英锋.肝毒清复方对BCG/LPS所致小鼠免疫性肝损伤免疫功能的影响[J].中国医药学报, 2004,19(5):273275.
(新疆医科大学1药学院药剂教研室， 2附属肿瘤医院药剂科，新疆乌鲁木齐830054), http://www.100md.com(刘燕 买尔旦·马合木提 古丽鲜·胡加)
1抗肝炎单味中药
近年来，已从天然药物化学、药效学、毒理学等方面对防治肝炎的单味中药进行了广泛和深入的研究，单味中药有其特殊的药理作用和临床疗效。
1.1抗肝炎病毒抗病毒是治疗肝炎的核心问题和关键环节。从传统的天然药物中筛选有效的抗肝炎病毒药是寻找特异性强的有效药物的捷径。这类药物主要有大黄、丹参、金银花、黄芩、黄连、半枝莲、生麻、鱼腥草、地榆、大青叶、连翘、苦石莲、叶下株、葛根、木瓜、水飞蓟、紫草、青蒿、栀子等。据有关试验表明，它们能抑制HBsAg、HBVDNAP，降解HBVDNA。
1.2改善恢复肝脏功能许多中药有明确而显著的改善肝功能的效果，主要表现在降酶、利胆退黄、改善蛋白代谢等方面[2]。中药主要有如五味子、大黄、板蓝根、甘草、苦参、茵陈、山豆根、大青叶、何首乌、枸杞子、蒲公英、连翘、忍冬藤、丹参、猪苓、虎杖等。
1.3调节免疫功能中草药增强免疫的效果已得到公认，它能增强巨噬细胞、T和B细胞功能，提高免疫球蛋白，清除免疫复合物。具有调节免疫反应的中药主要包括：灵芝、山豆根、鸡血藤、白芍、牛藤、五味子、紫草、女贞子、地黄、山药、麦冬、肉苁蓉、黄芩、黄连、绞股蓝、茯苓、香菇、郁金、菟丝子等。
1.4抗肝纤维化中药在抑制成纤维细胞的活性、抑制胶原的生成和促进胶原的降解等方面都有一定的作用[3]。最常用的中草药有丹参、大黄、甘草、桃仁、三七、当归、虎杖、川芎、山楂、冬虫夏草、赤芍、鳖甲、莪术、红花、当归、汉防己、柴胡等。
2抗肝炎中药有效成分
2.1多糖类多糖具有广泛的药理活性，激活巨噬细胞、T和B淋巴细胞，刺激干扰素的生成，增强细胞免疫功能[4]。当归是我国传统中药材，具有多种功效。郑敏等[5]报道当归多糖能逆转CCl4性肝损伤小鼠血清AST及肝组织内MDA的升高，而恢复到正常水平，并明显降低肝损伤小鼠血清GST的活性。从褐藻中提取得到的一种酸性多糖J911具有增强机体细胞免疫功能的作用，对鸭病毒性肝炎有一定的治疗作用，对小鼠急性肝损伤及大鼠慢性肝损伤具有保护作用[6]。从大蒜球根中提取分离出的有效成分大蒜多糖A、B、C均有护肝作用[7]。芦根多糖是芦苇的地下根茎芦根中天然活性成分，可增强肝细胞抗损伤能力，降低损伤肝脏内毒物的含量，提高血清和肝脏活力 ，进一步将过氧化物氧化成水和无毒醇[8]。
2.2苷类胡黄连总苷是从胡黄连中提取的活性成分，其中主要包括胡黄连苦苷、环烯醚萜苷、胡黄连苷等苷类化合物,研究发现其具有保肝利胆及消炎作用，对CCl4、硫代乙酰胺、单响尾蛇毒蛋白、土霉素及半乳糖胺等物质引起的肝损伤具有明显的保护作用[9,10]。从金丝桃中提取的活性成分金丝桃苷在体外具有中和丙型肝炎病毒的能力[11] 。
2.3苯丙素类从丹参中提取得到的水溶性成分丹参素甲、乙，属苯丙酸类，药理实验表明具有显著的抗肝损伤、抗肝纤维化的作用[12]。研究表明，茵陈蒿汤具有清热利湿、利胆退黄及保肝的作用。已阐明，6,7二甲氧基香豆素(DME)为其利胆有效成分，并有抗肝损伤的作用[13]。
2.4醌类大黄素属单蒽醌类1,8二羟基蒽醌衍生物，是中药大黄的主要有效成分之一。展玉涛等[14]报道大黄素对CCl4性肝损伤具有保护作用，能使大鼠血清谷丙转氨酶、碱性磷酸酶显著降低，总蛋白及白蛋白显著升高，球蛋白升高，肝细胞损伤明显减轻。大黄酸是大黄、何首乌、虎杖的有效成分之一，具有清除活性氧自由基及抗脂质过氧化作用，对CCl4、DGalN引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用[15]。
2.5黄酮类黄酮类是广泛存在于自然界的重要化合物，药理及临床试验表明具有很强的抗肝脏毒性作用。水飞蓟素是天然黄酮类，具有稳定细胞膜、改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤有一定疗效[16]。黄芪总黄酮是黄芪中清除自由基的主要活性成分，它可直接清除羟自由基和超氧阴离子自由基[17]，对扑热息痛所致肝损伤具有保护作用[18]。
2.6萜类齐墩果酸属齐墩果烷型五环三萜，经动物实验表明其有降转氨酶、促进肝细胞再生和防治肝硬变的作用，已用作治疗肝炎有效药物。从灵芝子实体经分离得到的灵芝三萜类化合物对CCl4、DGalN、BCG/LPS诱导的小鼠肝损伤模型具有保护作用，能明显降低模型动物的血清ALT和肝脏TG含量，并不同程度减轻动物肝损伤的程度[19]。
2.7生物碱类苦参碱和氧化苦参碱是苦参中的两种主要成分，属四环喹嗪啶类生物碱，临床上常用于治疗慢性肝炎，表现在ALT降低，肝脏病变明显减轻，部分患者HBVDNA转阴[20]。从中药旋覆花分离得到的咖啡酰奎宁类似物，为具有抗HBV作用的新型化合物，经体外及动物体内实验证明，毒副作用明显低于阿昔洛韦[21]。山莨菪碱是从茄科植物唐古特山莨菪碱中提取的一种生物碱，是M受体阻断剂，与维生素K合用可以治疗急性黄疸型肝炎，对乙型肝炎和重症肝炎也有一定的治疗作用[22]。
3抗肝炎中药复方
中药复方，在治疗肝炎及合并症方面具有一定的优势。紫草大黄合剂(由紫草、大黄、虎杖及茵陈组成)对急性CCl4性肝损伤具有保护作用，高剂量紫草大黄合剂能明显降低血清ALT、AST值升高，减轻肝脏细胞的病理损伤[23]。肝毒清复方(由黄芩、茵陈、板蓝根组成)具有清热解毒、舒肝补肝、调和气血的作用，用于治疗病毒性肝炎有良效。制备BCG/LPS所致免疫性肝损伤模型，发现肝毒清复方各剂量组均能提高脾T、B淋巴细胞增殖能力，增强SOD活性，降低MDA含量，其抗肝损伤作用与调节T、B淋巴细胞增殖能力和抗脂质过氧化等有关[24]。
4结语
中药在抗病毒、改善和恢复肝功能、调节免疫以及抗肝纤维化等方面显示出极大的疗效。从中药中寻找抗肝炎药物是新药开发研究的重要途径之一，建立中药有效部位和成分的提取分离、药效学研究的技术平台，发现可能开发成为新药的先导化合物，进行合理的结构修饰，来开发具有自主知识产权的创新药物，是中药研究的发展方向。
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