核磁共振波谱法测定药物基准物质的绝对含量

    胡 敏胡昌勤

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    (湖北药品检验所,武汉430064) (中国药品生物制品检定所,北京100050)

    刘文英

    (中国药科大学药物分析教研室,南京210009)

    摘 要 探讨在新药基准物质的确定过程中,利用核磁共振法测定药物绝对含量的可行性。以环丙沙星、安

    妥沙星、卡德沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星和洛美沙星9 种喹诺酮类抗生素化

    学对照品为例,其中安妥沙星和卡德沙星为国家一类新药。采用重水、氘代二甲基亚砜或氢氧化钠的重水溶

    液为溶剂,对苯二酚或顺丁烯二酸为内标,用喹诺酮母核上的质子峰进行定量,以内标法和外标法计算含量。

    核磁共振法测定结果与各对照品标签示值的误差约为1 % ,内标法和外标法的计算结果一致。该方法专属、准确、简便、快速,适用于对药物基准物质绝对含量的测定。

    关键词 核磁共振,含量测定,喹诺酮

    2003205207 收稿;2003211224 接受

    1 引 言

    在新药的研制开发过程中,确定基准物质的含量是该过程的重要环节。由于一类/ 二类新药没有已

    知的基准物质作参比,因此,通常需要采用组成分析的方法,通过对药物绝对纯度的分析,最终确定基准

    物质的含量。虽然差热分析法(DSC) 和相溶度法(phase solubility analysis ,PSA) 可满足部分药物绝对纯度

    分析的需要,但不适用于对热不稳定的药物的测定1 ～3 ;传统的容量分析方法虽然准确性较高,但通常

    不具有专属性;而色谱法虽然具有分离上的优势,但相关物质与药物色谱响应值的差异,使得其无法准

    确测定绝对纯度。

    核磁共振法(NMR) 用于含量测定早在70 年代就有报道,该方法用于定量分析的基础是各化学环境

    中不同的质子吸收峰的面积只与所包含的质子数有关,不需引进任何校正因子就可直接根据各共振峰

    的积分值推算所代表的自旋核的数量4 。目前USP 中收载有NMR 定量方法5 。由于NMR 法测定药品

    含量时通常无需专用的药品基准物质,而仅以已知含量的普通化学物质为参比,就可测得药品的绝对含

    量,所以特别适用于对新药基准物质的含量确定6 。但国内应用此方法的报道尚较少见。本实验选用

    9 种喹诺酮抗生素对照品,其中盐酸安妥沙星和乳酸卡德沙星为国家一类新药,采用1H2NMR 谱评价 ......