第32 卷

    2004 年7 月

    分析化学(FENXI HUAXUE) 研究简报

    Chinese Journal of Analytical Chemistry

    第7 期

    908～911

    洛索洛芬钠的高效液相色谱手性拆分

    丁文静1 ,2 郑文华1 许 旭

    3 1 王德才1 吕 龙1

    1 (中国科学院上海有机化学研究所,金属有机化学国家重点实验室,分析测试中心,有机氟化学国家重点实验室,上海200032)

    梁宏 2 郁韵秋2 阮锦满3

    2 (复旦大学药学院,上海200032) 3(南京宇道科技开发公司药物研究所,南京210018)

    摘 要 使用三(对甲苯甲酸) 纤维素酯手性固定相(Chiralcel OJ2R 手性柱) ,建立了洛索洛芬钠4 个手性异

    构体的高效液相色谱拆分方法。以甲醇与pH 3. 0 的0. 1 mol/ L 醋酸2三乙胺或0. 5 mol/ L HClO4

    2NaClO4 按

    80∶20 组成流动相,4 个异构体中相邻峰的分离度均达到1. 7 以上。确认了4 个组分的结构按出峰次序依次

    为: (1′R ,2R) 、(1′S ,2R) 、(1′R ,2S) 和(1′S ,2S) 。对流动相中不同的pH、缓冲溶液浓度和类型以及有机改性

    剂类型对分离结果的影响作了系统考察,其结果有助于更好地了解这类固定相的手性识别机理。

    关键词 高效液相色谱,手性分离,OJ2R ,洛索洛芬钠

    2003205221 收稿;2004201212 接受

    本文系上海市自然科学基金资助项目(No. 01ZA14077)

    1 引 言

    洛索洛芬钠(loxoprofen sodium) 是由日本三共公司开发上市的非甾体抗炎药1 ,具有抗炎、镇痛、解

    热作用,其抗炎镇痛作用是吲哚美辛、酮洛芬及萘普生的4～6 倍,而消化道副作用较小1 ,2 。洛索洛芬

    钠有2 个手性中心,4 个手性异构体,目前洛索洛芬钠是以外消旋体的形式上市。已有的含手性中心的

    非甾体抗炎药如布洛芬、萘普生、酮基布洛芬,其对映异构体之间的药理作用均被证明存在差异。因此,有必要研究洛索洛芬钠的手性拆分方法,这是研究洛索洛芬钠4 个异构体药理作用的必要前提,也是新

    药研究开发的必须环节。

    本实验使用高效液相色谱法,在三(对甲苯甲酸) 纤维素酯手性固定相(Chiralcel OJ2R) 柱上用极性 ......