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编号:10794034
脑利尿钠肽在心血管疾病中的研究进展
http://www.100md.com 《中华现代内科学杂志》 2005年第11期
心血管疾病,1BNP的生化特征,2BNP的合成分泌与生理作用,3BNP测定在心血管疾病诊治中的应用,4BNP用于心血管疾病的治疗
     脑利尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP),又称B型利钠肽,是利尿钠肽家族中的一员。这个家族还包括心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)及树眼镜蛇利尿钠肽(dendroaspis natriuretic peptide,DNP)。BNP是1988年由日本学者Sodoh 等首先从猪脑中分离纯化,主要由心室合成和分泌。心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。BNP对于调控心血管的血流动力学、心室重构、水钠平衡具有重要作用,也是机体抵御血容量超负荷的重要因素及心肌源性的抗纤维化因子。本文就目前关于BNP在心血管疾病诊断与治疗方面的研究进展综述如下。

     1 BNP的生化特征

    人BNP在循环系统中的生物活性形式,是由一个32个氨基酸组成的多肽片段和一个17个氨基酸组成的多肽环通过2个半胱氨酸之间的二硫键结合形成[1]。其氨基酸序列在不同物种间高度保守。BNP的基因位于1号染色体上,BNP mRNA直接介导BNP前体〖(1-108)(proBNP)〗的形成[2]。proBNP含有108个氨基酸,不具有生物活性,其C末端为BNP(77-108),具有生物活性。血浆中也含有proBNP的氨基末端(1-76) (NT-pro-BNP) ,有学者认为NT-pro-BNP部分来自proBNP,也可由心脏直接合成和分泌。正常人NT-pro-BNP/BNP的比值为1,在心脏功能受损时,NT-pro-BNP比BNP升高更明显,两者的比值增大,但两者的浓度高度相关。NT-pro-BNP 分子量明显较BNP大,在定量分析时,测定值比BNP高10倍以上,因而测定方法简便。基于以上两个原因, 有学者认为NT-pro-BNP比BNP更能反映心脏功能受损的情况。

    利尿钠肽家族的作用通过其同族受体进行调节[3]。已发现3种受体(NPR),NPR-A,NPR-B,NPR-C。BNP与NPR-A、NPR-B均可结合,通过激活与受体相连的鸟苷酸环化酶,产生第二信使一磷酸鸟苷(cGMP)而发挥作用。NPR-C被认为与利尿钠肽清除有关。而晚近的研究显示NPR-C与G蛋白和cAMP系统一起调控细胞功能。BNP除被NPR-C清除外,也被中性内肽酶清除。

     2 BNP的合成分泌与生理作用

    BNP的合成和分泌主要在心室。研究显示,刺激BNP分泌的条件主要是心室负荷及室壁张力的改变 ......

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