第32 卷

    2004 年6 月

    分析化学(FENXI HUAXUE) 研究报告

    Chinese Journal of Analytical Chemistry

    第6 期

    755～758

    高效液相色谱手性固定相法拆分克伦特罗对映体

    唐 琴1 ,2 宋 航

    3 1 付 超1 雷永诚2 陈先勇2

    (四川大学化工学院制药与生物工程系,成都610065) (湖北民族学院化学工程系,恩施445000)

    摘 要 以正己烷、异丙醇为流动相,用Whelk2O1 手性固定相成功拆分了药物克伦特罗对映体。出峰时间

    在5 min 左右,峰形对称性好,完全达到基线分离,分离因子大于1. 4 ,可用于该对映体药物的分析与制备分

    离。讨论了二元流动相中异丙醇含量及温度的变化对分离的影响,并对拆分机理进行了探讨。

    关键词 高效液相色谱, 手性固定相, 克伦特罗, 拆分机理

    2003209209 收稿;2003212225 接受

    本文系四川省应用基础研究基金资助项目(No. 02GY0292045)

    1 引 言

    含有手性因素的药物,其不同的对映体在活性、代谢过程及毒性方面往往存在着显著差异。为提高

    药物活性,减少副作用以及对药物生产和质量进行控制,需要对药物对映体进行分离研究。高效液相色

    谱法特别是手性固定相色谱法是达到这一目的非常有效的手段1 。

    克伦特罗是一种选择性高、作用性强的β2 受体激动剂,能解除支气管平滑肌痉挛,而对心血管的影

    响甚微。它具有起效快、维持时间长、剂量小和毒副作用低的特点,尚有增强呼吸道纤毛运动,作用于溶

    酶体促进粘痰溶解及抗过敏作用,这有助于提高平喘疗效,临床主要用于支气管哮喘和喘息性支气管炎

    的治疗等。临床研究表明,本品对支气管的扩张作用为沙丁醇胺的100 倍;口服平喘作用较特步他林强

    170 倍。国内用于无感染的吸入性支气管哮喘,即刻止喘的显效率高达83. 5 %2 。最新的研究表明,克

    伦特罗可以作为外源性药物通过口服或注射途径诱导内源性N GF 的产生并起到对脑的保护作用,对它

    的研究为治疗神经退行性疾病和脑卒中开辟了新的广阔前景3 。克伦特罗分子中含有一个手性中心,可分为( R2) 和( S2) 两种对映异构体,目前市售该药物主要以外消旋形式存在。在临床应用中发现,如

    果长期或大剂量服用外消旋药物克伦特罗,其残留部分则会在体内沉积,直接威胁人类健康 ......