2型糖尿病是一组异质性综合征，随着对其研究的不断深入，近年研究发现Leptin、TNF-α和NPY与2型糖尿病有关。在2型糖尿病中，胰岛素是调节Leptin含量的重要因子;而NPY的代谢异常可能导致2型糖尿病的发生;众多的研究证明TNF-α在肥胖相关性胰岛素抵抗及糖尿病中起重要的作用。故本文就近几年对Leptin、TNF-α、NPY与2型糖尿病的关系做一综述。

     1 Leptin、TNF-α和NPY与胰岛素分泌的关系

    1.1 胰岛素对Leptin的影响 动物进食后血清中胰岛素和Leptin的水平都升高，这两种激素之间是一种什么样的的关系?彼此独立还是相互调节?有研究证明给整夜禁食的大鼠腹腔注射1IU的胰岛素，4h后其Leptin的水平即恢复到正常采食大鼠的表达水平，而给正常采食的大鼠加注1IU的胰岛素，并没有出现Leptin表达水平升高的现象，说明胰岛素有替代采食提高大鼠Leptin表达的作用，在人类的实验结果大致与此类似。Kolaczynski等 [1] 研究了胰岛素对血糖正常人和高血糖人血清中Leptin水平的影响，结果表明注射不同剂量的胰岛素在短时间内(5h)对不同人(血糖正常、肥胖患者)血清中Leptin的水平没有影响，对于高血糖患者较长时间的注射(72h)在最后24h会引起血清Leptin水平的升高，说明胰岛素对Leptin的影响并非短期而是长期的过程。另一项研究予体外培养的人腹膜脂肪细胞，当培养液中胰岛素的含量达到100nmol/L时，72h后Leptin的表达水平显著提高，说明胰岛素对Leptin表达的调节作用可能是通过对脂肪细胞的营养作用间接实现。动物实验证明Leptin可间接作用于胰岛B细胞，抑制胰岛素的分泌，调节物质代谢，其作用可能是由于Leptin作用于下丘脑，引起NPY表达下降，食欲减退，从而影响胰岛素的水平。相反，对缺乏Leptin的ob/ob鼠，使用Leptin后，其高血糖、高胰岛素血症的恢复先于体重的下降，说明Leptin也能直接抑制胰岛B细胞的分泌(胰岛B细胞内有Leptin受体的存在)。近期研究证明，胰岛素与Leptin在调节底物利用方面是相互影响的，而其相互作用有可能是通过下丘脑受体，抑制NPY基因的表达和释放，引起摄食行为减少，能量消耗增加，同时减轻高胰岛素血症，继而减少Leptin的释放。所以胰岛素刺激Leptin的合成与分泌，反过来Leptin又能通过中枢的中介或对胰腺B细胞的直接作用来抑制胰岛素的分泌 ......