Th1/Th2细胞因子与肾小球疾病的研究进展
1Th1,Th2细胞因子的基本结构和生物学功能,2Th1,Th2细胞因子与肾小球肾炎,3展望,参考文献
肾小球肾炎是一种多发性自身免疫性疾病,而免疫介导的肾小球人类疾病与T淋巴细胞功能紊乱密切相关,细胞因子网络在肾脏疾病发生发展中的重要作用研究也日益广泛和深入。人类CD4 + T淋巴细胞根据产生的细胞因子类型不同分为Th1和Th2亚群,Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ等,作为攻击性炎症介质,主要参与细胞免疫、介导迟发性变态反应,启动或促进肾组织的炎症和损伤;Th2细胞分泌IL-4、IL-10、IL-13等,作为抗炎性细胞因子,促进体液免疫、抑制细胞免疫,参与肾脏的自身防御,促进炎症消散和组织修复。Th1/Th2细胞因子、攻击因子与防御因子的平衡改变,导致内环境稳定的破坏,决定了肾脏疾病的转归。本文就近年来对这些细胞因子的研究进展作一综述。1 Th1/Th2细胞因子的基本结构和生物学功能
1.1 IL-2 IL-2又名T细胞生长因子(T cell growth facˉtor,TCGF),主要由活化的T细胞合成分泌。人IL-2是一种分子量为15~18KD的糖蛋白,成熟的IL-2由133个氨基酸残基构成,IL-2分子含3个半胱氨酸。基因长度约5KB,由4个外显子和3个内含子组成,基因定位于第4号染色体长臂(4q26-q27),人与鼠IL-2的核苷酸序列有63%同源性 [1] 。IL-2的生物学功能:(1)通过自分泌作用促进T细胞增殖,刺激T细胞转铁蛋白受体、MHCII类抗原表达、产生多种淋巴因子如IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-β及CSF等;(2)诱导NK、LAK和CTL等多种杀伤细胞的分化和效应功能,并诱导杀伤细胞产生IFN-γ、TNF-γ等细胞因子;(3)直接作用于B细胞,促进其增殖、分化和Ig分泌。
1.2 IFN-γ IFN-γ又名Ⅱ型干扰素或免疫干扰素,主要由活化的T细胞和NK细胞产生。人IFN-γ成熟分子由143个氨基酸残基组成,是分子量为40KD的糖蛋白,以同源双体形式存在。人IFN-γ基因长度约为6KB,包含4个外显子,基因定位于第12号染色体长臂。人和小鼠IFN-γ的核苷酸序列有65%左右同源性。IFN-γ的生物学作用:有较严格的种属特异性,人IFN-γ只作用于人或灵长类动物的细胞,(1)促进Th1细胞增殖和分化、诱导多种细胞因子产生;(2)诱导单核细胞、巨噬细胞等MHCII类抗原的表达,使其参与抗原递呈和特异性免疫的识别过程,促进巨噬细胞FcγR表达,协同诱导TNF并促进巨噬细胞杀伤病原微生物;(3)促进LPS体外刺激小鼠B细胞分泌IgG2a,降低IgG1、IgG2b、IgG3和IgE的产生 ......
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