【摘要】 新近面市的新型选择性醛固酮受体阻滞剂依普利酮，具有对醛固酮受体选择性强、降压效果好、作用持久等优点，并可逆转或减轻醛固酮对心血管的许多不利影响，诸如血管炎症和坏死、血管内皮损伤、心脏和血管纤维化、左心室肥厚、充血性心力衰竭、心律失常和微量蛋白尿等，这对控制高血压、预防与靶器官损害相关的心血管疾病、改善高血压患者的预后等均具有重要意义。

    关键词 依普利酮 高血压/药物治疗

    新近的研究发现，醛固酮对心血管有许多不利影响，诸如血管炎症和坏死、血管内皮功能损伤、纤维蛋白溶解降低、心脏和血管纤维化、高血压、左心室肥厚、充血性心力衰竭和心律失常等 [1～3] ，阻滞醛固酮的这些不利作用可明显提高治疗学意义。依普利酮(Eplerenone)是一种新型选择性醛固酮受体阻滞剂(SAB)，与雄激素和黄体酮受体相互作用极小，每日口服1次就可有效的控制高血压，减轻心、脑和肾等靶器官的损害，改善2型糖尿病患者微量蛋白尿，而且其副作用发生率与安慰剂相似，耐受良好。依普利酮的面市，对于高血压患者控制高血压、预防与靶器官损害相关的心血管疾病、改善高血压患者的预后等方同均具有重要意义。本文就依普利酮治疗高血压的临床研究进展综述如下。

    1 药动学和药效学

    依普利酮竞争性拮抗醛固酮受体，主要通过CYP4503A4代谢为无活性的代谢产物而清除。在体内的清除半衰期为4～6h，血浆清除率为10L/h、分布容积为43～90L、约50%与血浆蛋白结合，主要为a 1 糖蛋白酸。依普利酮100mg/d的药物动力学男女相仿。与18～45岁者比较，65岁者的依普利酮峰值浓度和浓度曲线下面积分别增加22%和45%，黑人分别比白人低22%和26%，肾功能不全者的峰值浓度和浓度曲线下面积均有所增加，血液透析不能清除。依普利酮口服后1.5h达到峰浓度，其吸收不受食物影响，口服25mg/d就可显著降低临床和动态收缩压，其降压效果呈剂量依赖性，100mg/d时降低收缩压的效果最显著 [4，5] 。

    2 临床降压效果及耐受性

    2.1 单药降压效果及耐受性 Weinberger等 [6] 进行的多中心双盲安慰剂对照研究，在409例轻、中度高血压患者中评价了依普利酮50、100和400mg，1次/d;25、50和200mg，2次/d或安慰剂的降压效果、安全性和耐受性。与安慰剂比较，两种剂量的依普利酮均能显著降低坐位和立位血压(P<0.05)和平均24h动态血压(P<0.05)。副作用发生率与安慰剂相似，其安全性和耐受性均良好 ......