TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP在早期前列腺癌中的水平研究
【摘要】 目的 探讨TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP在早期前列腺癌诊断中的作用。方法 用化学发光法检测前列腺癌(PCa)与良性前列腺增生症(BPH)病人血清中的TPSA、FPSA和PAP，计算FPSA/TPSA的比值，并与正常人群检测值进行比较。结果 PCa组血清TPSA、FPSA和PAP水平显著高于BPH组和正常对照组(P<0.01)，而PCa组FPSA/TPSA比值显著低于BPH组和正常对照组(P<0.01)，BPH组和正常对照组FPSA/TPSA比值差异无显著性(P>0.05)。结论 TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP联合检测对早期前列腺癌的诊断具有显著的临床意义。
【关键词】 前列腺癌；良性前列腺增生症；PSA；FPSA/TPSA
近年来，我国及其亚洲国家前列腺癌发病率逐年升高，如何早期诊断和治疗前列腺癌显得尤为重要。TPSA被公认为是目前最重要的前列腺肿瘤标志物，但由于TPSA只对前列腺组织特异和非前列腺癌特异，因此在良性前列腺增生、炎性病变和梗死中均有升高。本文通过121例正常志愿者，43例前列腺癌(PCa)和56例良性前列腺增生症(BPH)患者进行TPSA、FPSA和PAP的联合检测，旨在提高早期PCa诊断的特异性和敏感性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 PCa组患者43例，BPH组患者56例均为我院2003年1月～2005年9月住院病人，年龄55～87岁，均经穿刺和手术后病理确认，对照组121例为本院健康体检者，年龄在52～85岁，均排除前列腺增生及其他泌尿系统疾病。
1.2 试剂和方法 血清TPSA、FPSA采用Roche Elecsys 2010电化学发光仪及配套试剂检测，PAP采用美国DPC IMMULITE化学发光仪及配套试剂检测。受试者避免近期肛诊、前列腺B超、前列腺按摩等外界刺激因素，空腹取静脉血3ml，及时分离血清进行检测。
1.3 统计学方法 检测数据用SPSS 10.0统计软件处理，采用t检验。
2 结果
2.1 PCa组、BPH组和正常对照组患者TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP检测结果比较 PCa组血清TPSA、FPSA和PAP水平显著高于BPH组(P<0.01),BPH组又显著高于正常对照组(P<0.01)，PCa组FPSA/TPSA比值显著低于BPH组和正常对照组(P<0.01),BPH组FPSA/TPSA比值与正常对照组差异无显著性(P>0.05)，结果见表1。
表1 PCa组、BPH组和正常对照组患者TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP检测结果比较 (略)
2.2 PCa和BPH患者不同FPSA/TPSA比值的诊断灵敏度和特异性比较 结果见表2。从表2可见，当FPSA/TPSA<0.07时，诊断灵敏度为51.2%，特异性为98.2%，当比值<0.16时，诊断灵敏度为81.4%，特异性为87.5%。根据OCR曲线，当比值为0.16时得到较高的灵敏度和特异性。
表2 PCa组和BPH组患者不同FPSA/TPSA比值的诊断灵敏度和特异性比较 略
3 讨论
PSA是检测PCa最具临床价值的肿瘤标志物，同时也是临床医学实验室在疾病诊断中特异性最高的指标之一。PSA是由前列腺上皮和尿道周围腺体产生的一种分子量33kD的单链糖肽，由240个氨基酸组成在血清中以3种不同的分子形式存在：(1)以游离形式存在的PSA即FPSA；(2)与α1-抗糜蛋白酶形成复合物，即PSA-ACT；(3)与α2-巨球蛋白酶形成复合物，即PSA-α2M。在血清中PSA主要以PSA-ACT形式存在，少量以FPSA及PSA-α2M形式存在[1]。正常情况下，PSA被分泌到前列腺导管系统内，由于前列腺导管系统周围环境的屏障作用，血循环中的PSA维持在低水平，当屏障作用遭到破坏或PSA分泌增多，如前列腺体积增大、前列腺炎症、肿瘤浸润或机械性损伤等均可引起PSA的释放增加[2]，而导致外周血PSA浓度升高，降低了PSA诊断前列腺疾病，特别是前列腺癌的灵敏度和特异性。临床一般以TPSA<4μg/L为正常，实际临床工作中发现BPH患者血清TPSA>4μg/L的很常见，有研究结果表明TPSA不能作为PCa与BPH鉴别诊断的依据[3]。本文对3组人群血清检测的结果表明，PCa组和BPH组血清TPSA、FPSA和PAP水平均显著高于对照组，而PCa组FPSA/TPSA比值显著低于BPH组和对照组(P<0.01)，PAP水平则显著高于BPH组和对照组(P<0.01)，因此结合FPSA/TPSA比值和PAP检测有助于提高PCa诊断的准确性；而PAP在早期诊断PCa中的价值似乎不大，但有文献报道，PAP结合TPSA对预测肿瘤分期、判断肿瘤预后具有一定的指导意义[4]。根据OCR曲线，以FPSA/TPSA比值<0.16作为判断良恶性前列腺疾病的界限，观察PCa和BPH患者的分布情况，结果显示PCa患者中，FPSA/TPSA比值<0.16占81.4%,而BPH组患者仅占12.5%。两组间具有显著性差异(P<0.01),可最大限度地减少BPH患者做不必要的活检。不同FPSA/TPSA比值对PCa诊断的评价结果显示，以0.16作为判断上限，其早期诊断的灵敏度、特异性均优于TPSA和FPSA的单项检测结果。
PSA作为诊断前列腺癌的理想指标已广泛应用于临床，但在早期诊断上，还不够特异，而联合检测TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP可有效地提高诊断的特异性和灵敏度。然而，仍有许多工作有待于我们进一步的研究，如PSA异常患者首次活检阴性的随访，以及寻找早期诊断PCa更特异的指标等。
【参考文献】
1 周利群，陈为民，那彦群，等.良性前列腺增生与前列腺癌患者血清总PSA水平与游离PSA比值的比较.中华泌尿外科杂志,2002,23(6):354.
2 Collins GN,Martin PJ,Wynn-Davies A, et al.The effect of digital rectal examination,flexible cystoscopy and prostate biopsy on free and total prostate specific antigen,and the free-to-total prostate specific antigen ratio in clinical practice.J Urol,1997,157:1744-1747.
3 Catalona WJ,Smith DS,Wolfer RL,et al.Evaluation of percentage of free serum prostate-specific antigen to improve specificity of prostate cancer screening.JAMA,1995,274(15):1214-1220.
4 邱明星,廖勇,潘慈康,等.PAP和PSA与前列腺癌诊治的关系.临床泌尿外科杂志,2001,16(11):471-473.
作者单位： 214002 江苏无锡,无锡市第二人民医院中心实验室
(编辑：丁剑辉), http://www.100md.com(吕珏)
【关键词】 前列腺癌；良性前列腺增生症；PSA；FPSA/TPSA
近年来，我国及其亚洲国家前列腺癌发病率逐年升高，如何早期诊断和治疗前列腺癌显得尤为重要。TPSA被公认为是目前最重要的前列腺肿瘤标志物，但由于TPSA只对前列腺组织特异和非前列腺癌特异，因此在良性前列腺增生、炎性病变和梗死中均有升高。本文通过121例正常志愿者，43例前列腺癌(PCa)和56例良性前列腺增生症(BPH)患者进行TPSA、FPSA和PAP的联合检测，旨在提高早期PCa诊断的特异性和敏感性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 PCa组患者43例，BPH组患者56例均为我院2003年1月～2005年9月住院病人，年龄55～87岁，均经穿刺和手术后病理确认，对照组121例为本院健康体检者，年龄在52～85岁，均排除前列腺增生及其他泌尿系统疾病。
1.2 试剂和方法 血清TPSA、FPSA采用Roche Elecsys 2010电化学发光仪及配套试剂检测，PAP采用美国DPC IMMULITE化学发光仪及配套试剂检测。受试者避免近期肛诊、前列腺B超、前列腺按摩等外界刺激因素，空腹取静脉血3ml，及时分离血清进行检测。
1.3 统计学方法 检测数据用SPSS 10.0统计软件处理，采用t检验。
2 结果
2.1 PCa组、BPH组和正常对照组患者TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP检测结果比较 PCa组血清TPSA、FPSA和PAP水平显著高于BPH组(P<0.01),BPH组又显著高于正常对照组(P<0.01)，PCa组FPSA/TPSA比值显著低于BPH组和正常对照组(P<0.01),BPH组FPSA/TPSA比值与正常对照组差异无显著性(P>0.05)，结果见表1。
表1 PCa组、BPH组和正常对照组患者TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP检测结果比较 (略)
2.2 PCa和BPH患者不同FPSA/TPSA比值的诊断灵敏度和特异性比较 结果见表2。从表2可见，当FPSA/TPSA<0.07时，诊断灵敏度为51.2%，特异性为98.2%，当比值<0.16时，诊断灵敏度为81.4%，特异性为87.5%。根据OCR曲线，当比值为0.16时得到较高的灵敏度和特异性。
表2 PCa组和BPH组患者不同FPSA/TPSA比值的诊断灵敏度和特异性比较 略
3 讨论
PSA是检测PCa最具临床价值的肿瘤标志物，同时也是临床医学实验室在疾病诊断中特异性最高的指标之一。PSA是由前列腺上皮和尿道周围腺体产生的一种分子量33kD的单链糖肽，由240个氨基酸组成在血清中以3种不同的分子形式存在：(1)以游离形式存在的PSA即FPSA；(2)与α1-抗糜蛋白酶形成复合物，即PSA-ACT；(3)与α2-巨球蛋白酶形成复合物，即PSA-α2M。在血清中PSA主要以PSA-ACT形式存在，少量以FPSA及PSA-α2M形式存在[1]。正常情况下，PSA被分泌到前列腺导管系统内，由于前列腺导管系统周围环境的屏障作用，血循环中的PSA维持在低水平，当屏障作用遭到破坏或PSA分泌增多，如前列腺体积增大、前列腺炎症、肿瘤浸润或机械性损伤等均可引起PSA的释放增加[2]，而导致外周血PSA浓度升高，降低了PSA诊断前列腺疾病，特别是前列腺癌的灵敏度和特异性。临床一般以TPSA<4μg/L为正常，实际临床工作中发现BPH患者血清TPSA>4μg/L的很常见，有研究结果表明TPSA不能作为PCa与BPH鉴别诊断的依据[3]。本文对3组人群血清检测的结果表明，PCa组和BPH组血清TPSA、FPSA和PAP水平均显著高于对照组，而PCa组FPSA/TPSA比值显著低于BPH组和对照组(P<0.01)，PAP水平则显著高于BPH组和对照组(P<0.01)，因此结合FPSA/TPSA比值和PAP检测有助于提高PCa诊断的准确性；而PAP在早期诊断PCa中的价值似乎不大，但有文献报道，PAP结合TPSA对预测肿瘤分期、判断肿瘤预后具有一定的指导意义[4]。根据OCR曲线，以FPSA/TPSA比值<0.16作为判断良恶性前列腺疾病的界限，观察PCa和BPH患者的分布情况，结果显示PCa患者中，FPSA/TPSA比值<0.16占81.4%,而BPH组患者仅占12.5%。两组间具有显著性差异(P<0.01),可最大限度地减少BPH患者做不必要的活检。不同FPSA/TPSA比值对PCa诊断的评价结果显示，以0.16作为判断上限，其早期诊断的灵敏度、特异性均优于TPSA和FPSA的单项检测结果。
PSA作为诊断前列腺癌的理想指标已广泛应用于临床，但在早期诊断上，还不够特异，而联合检测TPSA、FPSA、FPSA/TPSA和PAP可有效地提高诊断的特异性和灵敏度。然而，仍有许多工作有待于我们进一步的研究，如PSA异常患者首次活检阴性的随访，以及寻找早期诊断PCa更特异的指标等。
【参考文献】
1 周利群，陈为民，那彦群，等.良性前列腺增生与前列腺癌患者血清总PSA水平与游离PSA比值的比较.中华泌尿外科杂志,2002,23(6):354.
2 Collins GN,Martin PJ,Wynn-Davies A, et al.The effect of digital rectal examination,flexible cystoscopy and prostate biopsy on free and total prostate specific antigen,and the free-to-total prostate specific antigen ratio in clinical practice.J Urol,1997,157:1744-1747.
3 Catalona WJ,Smith DS,Wolfer RL,et al.Evaluation of percentage of free serum prostate-specific antigen to improve specificity of prostate cancer screening.JAMA,1995,274(15):1214-1220.
4 邱明星,廖勇,潘慈康,等.PAP和PSA与前列腺癌诊治的关系.临床泌尿外科杂志,2001,16(11):471-473.
作者单位： 214002 江苏无锡,无锡市第二人民医院中心实验室
(编辑：丁剑辉), http://www.100md.com(吕珏)