作者：郝劲松

    摘要 目的：介绍电致孔法透皮给药研究的最新进展。方法：根据近几年的文献，综述电致孔法透皮给药的机制、与离子导入法的比较、影响电致孔法透皮给药的因素及应用举例等。结果：对电致孔法透皮给药的可行性进行了适当的评价。电致孔法是采用瞬时的高电压脉冲在细胞膜和皮肤上产生暂时的、可逆的、亲水性孔道而增加分子渗透，起效快，效率高，且可脉冲方式给药，与离子导入法既有联系又有区别。脉冲电压是决定电致孔法透皮给药的最重要因素。结论：电致孔法透皮给药非常适用于大分子药物的体内传递，但还存在电屏蔽、仪器微型化等很多困难。

    关键词 电致孔法；透皮给药；离子导入法

    电致孔法(electroporation)是采用瞬时的高电压脉冲电场在细胞膜等脂质双分子层形成暂时的、可逆的亲水性孔道而增加细胞及组织膜的渗透性的过程[1]。

    电致孔的现象及一般理论描述在70年代末由Chizmadzher首先提出，它主要用于细胞生物学和生物工程方面，利用电致孔法可以将大分子量的化合物如质体(plasmids)、DNA等导入细胞，实现细胞融合和基因转染(gene transfection)等[2～3]。后来，Weaver等研究将电致孔法用于控制分子穿透组织[3]。此后几年间，关于电致孔法透皮给药的研究越来越多，越来越深入。目前报道电致孔法透皮给药的药物有：美多心安(metoprolol)、促黄体生成素释放激素(LHRH)、芬太尼(fentanyl)、钙黄绿素(Calcein)、sulphorhodamine及一些核苷(nucleosides)、核苷酸(nucleotides)等。

    电致孔法是迄今尚未论述的崭新的透皮给药新技术，对于采用传统的被动扩散动力和离子导入法无法实现透皮给药的药物，具有巨大的潜力，可望达到理想的促渗效果。电致孔法透皮给药具有以下优点：①电致孔法是采用瞬时高电压脉冲，对皮肤无损伤，形成的孔道是暂时的，可逆的。②电致孔法透皮给药起效快，没有离子导入法透皮给药的滞后效应。③电致孔法与离子导入法并用，可以大大提高离子导入法透皮给药效率。④电致孔法采用脉冲方式给药，有利于实现生物大分子药物的程序化给药。

    1 电致孔法透皮给药的机制

    电致孔法增加皮肤渗透性的确切机制现在不甚清楚，但初步研究表明与下述理论有关：①应用瞬时电脉冲改变皮肤角质层脂质分子的定向排列，形成可渗透性的孔道，这种孔道是暂时的，当脉冲电场结束时，孔道关闭，皮肤渗透性可逆地恢复。②电致孔法透皮给药过程中，除了电致孔引起皮肤渗透性增加外，荷电分子也受电场力的作用 ...... 濠碘€冲€归悘澶愬箖閵娿儲韬ù锝堟硶閺併倝骞嶇€ｎ偅绨氱紒娑橆槹缁侊妇鎲撮崼鐔割槯闁哄啰濮电涵鍫曞蓟閵壯勭畽闁瑰瓨鐗旂粭鍛姜閽樺寮块柡鍌氭祫缁辨繈宕ｉ婵嗗幋闁哄嫷鍨甸～锕傚箹濠婂懎鍋嶇€殿喗娲橀幖鍛婂緞鏉堚晜鍩傞柍銉︾矎濞村棝鎯嶆担娴嬪亾濠垫挾绀夐悹鍥棑閸嬶綁宕欑拠鑼綄妤犵偞娲樺〒鑸电▔鐎ｎ偅鐓欓柣銊ュ閳ь剚绮庨弫鎼佹嚇閹寸姴顣奸柍銉︾箖閸ㄣ劑鍨惧⿰鍐ㄦ枾缂傚啯鍨块妴澶愬灳濠靛⿴鍟忛梻鍌ゅ枔閳ь剨鎷�


闂傚嫭鍔掔花顒勫嫉瀹ュ懎顫ら柛锝冨妼鐢洭宕濆☉宕囩缂傚啯鍨归悵顖炴焾閵娿儱鐎诲ǎ鍥ｅ墲娴煎懘宕ｉ鍐繑闁绘牕宕缓鐐濮橆剚鍠呴柟瀛樼墬濠€浣圭▔閳ь剛鈧姘ㄨⅶ闁告帒妫涘▓鎴濃枖閵娿儱鏂€濞村吋鑹鹃幉鍐裁规担绛嬫綌闁靛棴鎷�
婵繐鎷�濞ｅ洠鍓濇导锟�闂傚洠鍋撻悷鏇嫹 2 缂佸鍨伴崹搴ㄦ晬閸繂甯抽悹鎰潐閺佺偤宕樺畝鈧▍銉ㄣ亹閺囩偞鍊�婵絽绻愰妵澶愬矗椤栨瑤绨板Λ鏉挎瑜帮拷10濞戞搩浜炶ⅶ闁告帪鎷�闁挎稑顦埀顒婃嫹
    濞ｅ洠鍓濇导鍛閸涱剛杩旈柛娆忓€介埀顒€鍠涚槐婵囩▔瀹ュ棛鈧垶骞嬮幇顏呭床濞达絾娲戠粻锝咁嚈妤︽鍞撮柕鍡曠劍鐢綊鎳￠幇顓炵仐闁圭ǹ娲ょ槐鈺呭Υ閸屾稒鐎紒鏃傚Х婢ф寮堕崘銊ф剑濞存粌楠哥敮顐︽媼濡炲墽绋婇柡澶婂暕濮瑰鏁嶅畝鍐仧闁诡喓鍔忛缁樼▔閻戞﹩鍔冮柡鍌氭矗缁楀鈧绮忛～锕傚绩鐠鸿櫣绉垮〒姘☉閵囧洨鈧娉涢崢銈囨嫻瑜版帗顫夐悹鍥︾串缁辨繄鎷犻悜钘変粡濞寸姾鍩栭崹銊╂偨娴ｅ啰妯堥梺顐ｆ皑閻擄繝骞嬮幋婊勭拨闁挎稑鏈崹婊勭椤掍焦鏆柛鎺嶅嵆閳ь剚姘ㄩ悡锟犲触鎼搭垳绀夊ù鍏兼皑閻濇盯宕￠崘鑼闁诡喓鍔庡▓鎴炴媴濠婂啯鎯傚ù鐘插濠€鎵磾閹寸姷褰查柛鎺斿█濞呭酣濡撮敓锟�

鐎甸偊鍠曟穱濠囧棘閸モ晝褰�  闁稿繗娅曢弫鐐烘儌閻愵剙顎�  閻犲洤瀚鎴﹀礄閻樻彃缍�  闁瑰吋绮庨崒銊╁即閺夋埈妯�