关于抗乙肝病毒新药阿德福韦答读者问
自抗乙肝病毒新药阿德福韦(下简称ADV)上市后，我相继接到许多读者电话和信件询问有关问题，现解答如下：
1.哪些乙肝病人适合ADV治疗？
ADV已在2005年4月被国家有关部门批准上市，有国产品和进口品两种。ADV是第二个可供口服的抗乙肝病毒药物，第一个是拉米夫定(LAM)，它们都是核苷类似物，也都主要作用于乙肝病毒(HBV)的DNA多聚酶，抑制HBV的复制。ADV适用于有HBV复制的成年慢性乙肝病人，儿童乙肝及孕妇乙肝暂时不用。(1)HBeAg阳性的慢性乙肝，可用ADV治疗。(2)HBeAg阴性或抗—HBe阳性的慢性乙肝，可用ADV治疗。(3)对拉米夫定耐药的慢性乙肝，即发生YMDD变异的慢性乙肝，更可用ADV治疗。(4)代偿性及失代偿乙肝后肝硬化也可用ADV治疗，并被证明是安全和有效的。(5)肝移植前后预防乙肝复发可用ADV治疗。
但是，ADV治疗的对象一定要有HBV复制的指标，否则暂不应用。乙肝病人的转氨酶要高于正常值上限的2—2.5倍，才是ADV治疗的最佳适应症，肝硬化病人的转氨酶可以不高，但必须有HBV复制才能服用ADV。
, 百拇医药
2.ADV是不是第一线抗HBV药物？
ADV是一线抗HBV药物，所谓一线药物就是首选药物，第一次给病人应用抗病毒药物就可以选用ADV，这主要是因为ADV具有较强的抑制HBV作用和良好的品质所决定的，比如每天只需服1次，非常方便，病人对此药有较好的依从性，副作用小，十分安全等等，都是它的优点。也就是说，慢性乙肝病人既可选用LAM，也可选用ADV治疗。
但是，有的专家认为，目前最好不要把ADV推上第一线，因为ADV最大特点是可以对付发生YMDD变异的HBV。大家知道，LAM具有强大的抗HBV作用，但在应用6—9个月后HBV可能发生YMDD变异，服用时间越长，变异率越高，一旦变异就可能导致治疗失败，还可能使病情加重，这也是LAM的最大缺点。而ADV能治疗变异的乙肝。所以，先应用LAM治疗，可快速控制病情，让病人得到较快的康复，真的出现YMDD变异，立即换用ADV，让ADV晚些时候上阵，这就是“留一手”的策略。
, 百拇医药
3.ADV能否引起HBV变异？
现有的资料证明，病人对ADV具有良好的耐受性，耐药率很低，服用ADV一年不发生病毒变异，变异率为0%，服用两年变异率为2%—3%，服用三年为5.9%。HBV对ADV的变异率极低，ADV不失为慢性乙肝病人长期维持抗病毒治疗的理想选择。变异率虽然很低，但还是存在，一旦发现病毒变异，再改用LAM治疗，仍可获得良效。服用ADV的变异与服用LAM发生的YMDD变异不同，故可用LAM治疗对ADV变异的HBV还是非常有效的。
4.ADV能治疗无症状HBV携带者吗？
不能。乙肝带毒者目前仍然没有药物可治，ADV只是抑制HBV的复制，而不能彻底清除HBV，ADV与LAM一样，不能“去根儿”，停药后，HBV可能再度复制，导致疾病的复发。乙肝带毒者体内呈“免疫耐受”状态，LAM和ADV都不能打破免疫耐受，所以都不能治疗乙肝带毒者。现在，世界上还没有一个国家批准用于治疗乙肝带毒者的药物。
, 百拇医药
5.我服用ADV两三个月后，为什么转氨酶还挺高、HBV DNA也不转阴？
研究发现，ADV的抗HBV作用稍逊于LAM，起效也慢于LAM，所以服用1—2个月乃至3个月的病人，体内的HBV DNA载量下降得较慢，转氨酶复常也要向后推迟，这也是不把ADV推向第一线的重要原因，但这并不影响ADV最后疗效，ADV是一种稳定而确切的抗病毒药，病人在应用中不要着急，不要因起效慢而停药，应坚持服用。
另外病人原来服用LAM，后因发生YMDD变异而改服用ADV时，LAM先不要停掉，应和ADV同时服用1—3个月再停用，也是因为ADV起效慢，病人体内尚有未发生YMDD变异的HBV野毒株，LAM对这些野毒株仍有抑制作用，如立即停用LAM，ADV还没有充分发挥药效，HBV野毒株可能乘机闹事。
6.ADV主要有哪些缺点？
ADV的缺点也是明显的：抗病毒作用起效稍慢，不能彻底清除体内的HBV，停药后复发率高，长期应用可能存在“潜在的肾毒性”，对原有肾损伤的病人就要慎重应用，有人观察到，在应用ADV过程中，病人可能有一过性的血清转氨酶升高，虽然病情不会因此反弹，但会增加病人的心理负担，它还有较轻微的腹泻、头痛等副作用。专家建议，在服用ADV过程中，除了应定期检HBV指标外，还要检测病人血清肌酐，以了解肾脏功能。
, 百拇医药
7.我现在正在服用LAM，我怕变异，是否改服ADV？
不必改服，LAM是很好的抗HBV药物，抑制HBV较快，可使病人的病情得到较快的好转，服用LAM6—9个月以后才可能发生YMDD变异，虽然变异率随应用时间而增加，但不是100%都要变异，没有发生YMDD变异的病人恢复得特别理想，所以现在不要停用LAM，可继续服用下去，在继续应用中发生了YMDD变异，再加用ADV也不迟。
8.ADV联合LAM治疗乙肝可否提高疗效？
研究发现，两者联合治疗与单独应用ADV治疗，二组没有明显差别，只能推迟HBV发生YMDD变异的时间，但在发生YMDD变异后，ADV联合LAM治疗要比单用ADV的疗效要好一些。目前看来，大多数专家都不推荐ADV与LAM的联合应用，因为，一会增加病人的负担，二不能明显提高疗效，比较常用的办法是：先用LAM6—9个月，而后改用ADV，疗程不得少于1年。ADV新上市不久，应用的经验还不多，大家都在不继地研究和总结，更理想的抗病毒疗法一定会产生，慢性乙肝的治疗前途是光明的。, 百拇医药(王振坤 辽宁教授)
1.哪些乙肝病人适合ADV治疗？
ADV已在2005年4月被国家有关部门批准上市，有国产品和进口品两种。ADV是第二个可供口服的抗乙肝病毒药物，第一个是拉米夫定(LAM)，它们都是核苷类似物，也都主要作用于乙肝病毒(HBV)的DNA多聚酶，抑制HBV的复制。ADV适用于有HBV复制的成年慢性乙肝病人，儿童乙肝及孕妇乙肝暂时不用。(1)HBeAg阳性的慢性乙肝，可用ADV治疗。(2)HBeAg阴性或抗—HBe阳性的慢性乙肝，可用ADV治疗。(3)对拉米夫定耐药的慢性乙肝，即发生YMDD变异的慢性乙肝，更可用ADV治疗。(4)代偿性及失代偿乙肝后肝硬化也可用ADV治疗，并被证明是安全和有效的。(5)肝移植前后预防乙肝复发可用ADV治疗。
但是，ADV治疗的对象一定要有HBV复制的指标，否则暂不应用。乙肝病人的转氨酶要高于正常值上限的2—2.5倍，才是ADV治疗的最佳适应症，肝硬化病人的转氨酶可以不高，但必须有HBV复制才能服用ADV。
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2.ADV是不是第一线抗HBV药物？
ADV是一线抗HBV药物，所谓一线药物就是首选药物，第一次给病人应用抗病毒药物就可以选用ADV，这主要是因为ADV具有较强的抑制HBV作用和良好的品质所决定的，比如每天只需服1次，非常方便，病人对此药有较好的依从性，副作用小，十分安全等等，都是它的优点。也就是说，慢性乙肝病人既可选用LAM，也可选用ADV治疗。
但是，有的专家认为，目前最好不要把ADV推上第一线，因为ADV最大特点是可以对付发生YMDD变异的HBV。大家知道，LAM具有强大的抗HBV作用，但在应用6—9个月后HBV可能发生YMDD变异，服用时间越长，变异率越高，一旦变异就可能导致治疗失败，还可能使病情加重，这也是LAM的最大缺点。而ADV能治疗变异的乙肝。所以，先应用LAM治疗，可快速控制病情，让病人得到较快的康复，真的出现YMDD变异，立即换用ADV，让ADV晚些时候上阵，这就是“留一手”的策略。
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3.ADV能否引起HBV变异？
现有的资料证明，病人对ADV具有良好的耐受性，耐药率很低，服用ADV一年不发生病毒变异，变异率为0%，服用两年变异率为2%—3%，服用三年为5.9%。HBV对ADV的变异率极低，ADV不失为慢性乙肝病人长期维持抗病毒治疗的理想选择。变异率虽然很低，但还是存在，一旦发现病毒变异，再改用LAM治疗，仍可获得良效。服用ADV的变异与服用LAM发生的YMDD变异不同，故可用LAM治疗对ADV变异的HBV还是非常有效的。
4.ADV能治疗无症状HBV携带者吗？
不能。乙肝带毒者目前仍然没有药物可治，ADV只是抑制HBV的复制，而不能彻底清除HBV，ADV与LAM一样，不能“去根儿”，停药后，HBV可能再度复制，导致疾病的复发。乙肝带毒者体内呈“免疫耐受”状态，LAM和ADV都不能打破免疫耐受，所以都不能治疗乙肝带毒者。现在，世界上还没有一个国家批准用于治疗乙肝带毒者的药物。
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5.我服用ADV两三个月后，为什么转氨酶还挺高、HBV DNA也不转阴？
研究发现，ADV的抗HBV作用稍逊于LAM，起效也慢于LAM，所以服用1—2个月乃至3个月的病人，体内的HBV DNA载量下降得较慢，转氨酶复常也要向后推迟，这也是不把ADV推向第一线的重要原因，但这并不影响ADV最后疗效，ADV是一种稳定而确切的抗病毒药，病人在应用中不要着急，不要因起效慢而停药，应坚持服用。
另外病人原来服用LAM，后因发生YMDD变异而改服用ADV时，LAM先不要停掉，应和ADV同时服用1—3个月再停用，也是因为ADV起效慢，病人体内尚有未发生YMDD变异的HBV野毒株，LAM对这些野毒株仍有抑制作用，如立即停用LAM，ADV还没有充分发挥药效，HBV野毒株可能乘机闹事。
6.ADV主要有哪些缺点？
ADV的缺点也是明显的：抗病毒作用起效稍慢，不能彻底清除体内的HBV，停药后复发率高，长期应用可能存在“潜在的肾毒性”，对原有肾损伤的病人就要慎重应用，有人观察到，在应用ADV过程中，病人可能有一过性的血清转氨酶升高，虽然病情不会因此反弹，但会增加病人的心理负担，它还有较轻微的腹泻、头痛等副作用。专家建议，在服用ADV过程中，除了应定期检HBV指标外，还要检测病人血清肌酐，以了解肾脏功能。
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7.我现在正在服用LAM，我怕变异，是否改服ADV？
不必改服，LAM是很好的抗HBV药物，抑制HBV较快，可使病人的病情得到较快的好转，服用LAM6—9个月以后才可能发生YMDD变异，虽然变异率随应用时间而增加，但不是100%都要变异，没有发生YMDD变异的病人恢复得特别理想，所以现在不要停用LAM，可继续服用下去，在继续应用中发生了YMDD变异，再加用ADV也不迟。
8.ADV联合LAM治疗乙肝可否提高疗效？
研究发现，两者联合治疗与单独应用ADV治疗，二组没有明显差别，只能推迟HBV发生YMDD变异的时间，但在发生YMDD变异后，ADV联合LAM治疗要比单用ADV的疗效要好一些。目前看来，大多数专家都不推荐ADV与LAM的联合应用，因为，一会增加病人的负担，二不能明显提高疗效，比较常用的办法是：先用LAM6—9个月，而后改用ADV，疗程不得少于1年。ADV新上市不久，应用的经验还不多，大家都在不继地研究和总结，更理想的抗病毒疗法一定会产生，慢性乙肝的治疗前途是光明的。, 百拇医药(王振坤 辽宁教授)