PDE4D变异与缺血性卒中发病有关
本报讯 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥医院神经科Meschia等在北美进行的研究显示,5-脂加氧酶激活蛋白(ALOX5AP)基因变异与缺血性卒中易感性无关,而磷酸二酯酶4D(PDE4D)的常见变异是缺血性卒中的危险因素。(Ann Neurol 2005,58∶351)
缺血性卒中的危险因素包括环境因素和遗传因素。最近,在冰岛进行的研究先后证实,卒中危险的遗传多态性与磷酸二酯酶4D(PDE4D)和5-脂加氧酶激活蛋白(ALOX5AP)基因相关,PDE4D的一种单倍体亚型,可使缺血性卒中危险增加1.5倍。ALOX5AP的一种单倍体亚型(HapA)可使卒中危险增加1.67倍。
在苏格兰人中,HapA也被发现是卒中的危险因素。而在英国人中发现,HapA不是缺血性卒中的危险因素,而不同的亚型HapB与卒中呈正相关。
为研究一般人群中PDE4D和ALOX5AP的变异与卒中危险的关系,研究者对患缺血性脑卒中同胞研究(SWISS)结果进行连锁分析,并对另两个北美队列研究(MSGD和ISGS研究)中的资料进行了相关性分析。
3项研究的分析结果显示,这两种候选基因均不与缺血性卒中连锁。ALOX5AP的变异不与缺血性卒中相关。但在PDE4D和缺血性卒中之间,单核苷酸多态性与单倍体显著相关。
研究者认为,PDE4D是编码几种PDE4异构体的重要基因之一,不同的PDE4异构体生物学特性不同。PDE4有可能成为预防卒中的新的药理学靶点。, http://www.100md.com
缺血性卒中的危险因素包括环境因素和遗传因素。最近,在冰岛进行的研究先后证实,卒中危险的遗传多态性与磷酸二酯酶4D(PDE4D)和5-脂加氧酶激活蛋白(ALOX5AP)基因相关,PDE4D的一种单倍体亚型,可使缺血性卒中危险增加1.5倍。ALOX5AP的一种单倍体亚型(HapA)可使卒中危险增加1.67倍。
在苏格兰人中,HapA也被发现是卒中的危险因素。而在英国人中发现,HapA不是缺血性卒中的危险因素,而不同的亚型HapB与卒中呈正相关。
为研究一般人群中PDE4D和ALOX5AP的变异与卒中危险的关系,研究者对患缺血性脑卒中同胞研究(SWISS)结果进行连锁分析,并对另两个北美队列研究(MSGD和ISGS研究)中的资料进行了相关性分析。
3项研究的分析结果显示,这两种候选基因均不与缺血性卒中连锁。ALOX5AP的变异不与缺血性卒中相关。但在PDE4D和缺血性卒中之间,单核苷酸多态性与单倍体显著相关。
研究者认为,PDE4D是编码几种PDE4异构体的重要基因之一,不同的PDE4异构体生物学特性不同。PDE4有可能成为预防卒中的新的药理学靶点。, http://www.100md.com