慢性乙肝是一种难治性疾病,抗病毒是主要治疗策略已成共识。但无论干扰素类还是核苷类似物,都存在停药后复发的问题。而长期治疗又面临副作用难以耐受、耐药突变的发生等一系列问题。阿德福韦酯(ADV,贺维力)作为新一代的口服抗病毒药物,自上市以来,其持续稳定抑制病毒复制、长期治疗耐药发生率低及安全性良好等特点逐步为临床上接受,并被认为特别适合长期抗病毒治疗。刚刚结束的2005年美国肝病研究学会(AASLD)年会又发布了一批ADV的最新临床证据,值得广大临床医师关注,并用于临床实践。

    核苷类似物长期治疗的新进展:ADV治疗HBeAg阴性患者5年结果分析

    Hadziyannis S 等对HBeAg阴性的慢性乙肝患者在为期96周的随机对照试验揭盲后继续接受ADV治疗3年,在4年(n=55)和5年(n=70)治疗结束时分析其有效性和安全性。研究发现,肝脏坏死性炎症在经过一年治疗后得到好转,与基线相比,有超过80%的患者在治疗4年或5年后有明显改善。随着接受ADV治疗的时间超过5年以上,Ishak纤维化指数下降超过1.0的患者比例也随之增加[第一年8/24(33%),第二年11/24(46%),第五年17/24(71%),P=0.005]。12例基线肝活检出现桥状纤维化或肝硬化的患者中,在4年或5年治疗后,有7例患者纤维化指数改进超过2.0分,有6例(5%)HBsAg消失,5例在研究终点前出现抗HBs抗体。治疗4年和5年后,HBV-DNA<1000拷贝/ml的患者分别为26/40(65%)和37/55(67%),丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常的患者分别为21/30(70%)和38/55(69%)。ADV的1年、2年、3年、4年和5年累计耐药概率(N236T和/或A181V)分别为0%、3%、11%、18%和28%。该研究提示,ADV 10 mg治疗5年可以不断显著改善肝纤维化程度,再次证明持续病毒抑制可以影响肝纤维化。另外,ADV治疗5年的患者耐受性好,部分患者甚至出现抗HBs血清转换,虽然有基因耐药的发生,但发生时间晚而且发生率较低1。这里需要指出的是,目前各项临床研究中有关耐药的概念、检测方法并不一致,如恩替卡韦(ETV)96周的耐药数据,是在出现病毒学反跳的患者中检测是否出现基因耐药,同时19例对ETV前48周治疗无应答的患者未进入该后续研究中,而这些患者出现ETV耐药的可能性相对较高2,3 ......