胃癌表观遗传学研究
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世界华人消化杂志
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摘要
肿瘤的发生是多基因的遗传和表遗传共同起作用的结果，表遗传学(epigenetics)是研究没有DNA序列变化，可遗传的基因表达(活性)母谋洌饕婕癉NA甲基化作用的改变和染色质组蛋白的修饰作用、基因印记等，因可引起癌遗传学途径基因的失能与获能，增加基因组不稳定，印记丢失等途径参与肿瘤的发生发展.胃癌是我国最常见的恶性肿瘤.胃癌的表遗传研究对于胃癌的发病机制，细胞免疫与防御，细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义.
关键词：胃癌；表遗传学；DNA甲基化； 组蛋白修饰；基因组印记
滕玥, 戴冬秋. 胃癌表遗传学研究进展. 世界华人消化杂志 2005;13(19):2289-2293
http://www.wjgnet.com/1009-3079/13/2289.asp
0 引言
肿瘤的发生是多基因的遗传和表遗传共同起作用的结果.人类基因组含有两类遗传学信息，传统意义上的遗传学信息提供了生命所必需的蛋白质模板；而表遗传学信息提供了何时、何地、以何种方式应用这些遗传信息的指令[1].表遗传学1939年由Waddington首先提出，目前认为表遗传学是研究没有DNA序列变化，可遗传的基因表达(活性)的改变[2].主要涉及DNA甲基化作用的改变和染色质组蛋白的修饰作用(乙酰化、甲基化、磷酸化)、基因印记等.研究表明肿瘤细胞基因组的异常甲基化，染色质组蛋白的异常修饰及印记基因异常等表遗传学改变同样参与细胞癌变这一过程，并成为肿瘤细胞的一个重要特征.胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，胃癌的表遗传研究对于胃癌的发病机制，细胞免疫与防御，细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义.
1 DNA甲基化
1.1 DNA甲基化与琢?nbsp; DNA甲基化是肿瘤中最常见的分子改变之一，包括基因组总体甲基化水平降低和某些基因启动区域发生高甲基化(hypermethylation).导致些现象的原因还不完全清楚.但已发现肿瘤相关基因的异常甲基化在肿瘤的形成及发展上起着重要作用.在肿瘤中，低甲基化通常发生在中度和高度重复序列，包括异色质DNA重复序列、散布的逆转录转座子(retrotransposons)和内源性逆转录病毒元件.另外低甲基化也可发生于单一序列，如一些癌基因等.低甲基化可导致染色体的不稳定.癌细胞在整体低甲基化的水平下，一些局部特定区域是高甲基化，而这种特定区域一般是跨越管家基因和肿瘤抑制基因启动子的CpG岛区.现已确认这种CpG岛高甲基化作用在肿瘤的发生发展中起到重要的作用 ......
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