慢性乙型肝炎治疗:困难和出路
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深圳罗湖医院肝病中心
近十年来,慢性乙型肝炎的治疗取得了重大进展。干扰素和拉米夫定抗病毒被认为是本病治疗的关键。但随着临床实践的增加,抗病毒疗法遇到了不少问题,使得有效治疗发生困难。困 难
第一, 关于华人病例a干扰素应用的价值,尚无一致看法。
在白人慢性乙型肝炎感染病例, 6~12个月的a干扰素治疗可于30%的病例引起HBeA g血清转换,5%~10%的病例HBeAg阴转。对肝细胞癌的发生,a干扰素显示有一定的阻抑作用[1]。但对华人病例,虽然一些对照研究a干扰素显示能加速HBeAg血清转换,但大多数研究的观察时间较短,因此其远期疗效,一直为世人所关注。
仅有两份随访时间较长的研究。一份由Lin等从台湾报告[2]。101例慢性乙型肝炎随机分为两组,安慰剂对照组34例和a干扰素治疗组67例(其中36例先应用强的松激发再予a干扰素),治疗结束时治疗组42%,对照组24%发生HBeAg血清转换,在其后的随访期(1.1~11.5年)内,治疗组有56%(22/39),对照组有19%(5/26)发生延迟性血清转换,肝细胞癌发生率在治疗组为6.5%,对照组12%(P=0.043)。多因素分析显示影响生存率和肝癌发生的因素为干扰素治疗、是否合并肝硬化和病人接受治疗时年龄。
另一份由香港Yuen等报告[3]。对411例进行了长达180个月的随访。411例中,208例接受4~6个月的a干扰素治疗,203例为对照组。在停药后24个月内HBeAg阴转率在治疗组确实高于对照组,但其后,两组之间即无明显差异,即使将18岁以下患者、a干扰素剂量和疗效均不足的病例从统计中剔除,此种差异仍不明显。值得注意的是,虽然一般认
表1 a干扰素治疗组和对照组HBeAg血清转换(%)
例数 随访时间(月)
6 24 36 48 72 96 120 156 180
全部病例
治疗组 207 24 46 52 63 71 83 91 96 97
(11.5)(22.1) (25.0) (30.3) (34.1) (39.9) (43.8) (46.2) (46.6)
对照组 203 11 26 37 47 63 76 89 91 93
(5.4) (12.8) (18.2) (23.2) (31.0) (37.4) (43.8)(44.8) (45.8)
转氨酶升高病例
治疗组 75 16 31 32 39 43 48 52 50 50
(21.3)(41.3) (41.7) (52.0 ) (57.3) (64.0) (66.7) (66.7) (66.7) ......
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