【摘要】 雌激素从多个方面调节和促进免疫功能。雌激素主要通过与ERα和ERβ两个受体亚型结合而产生不同的生理效应，并对免疫系统进行多方面、多步骤的调节和促进免疫功能。ERα是低浓度水平的雌激素调节胸腺和脾生长的重要受体，对高浓度水平雌鼠的雌激素调节则需要ERα和ERβ共同参与对胸腺的生长调节作用。雌激素对骨髓B淋巴细胞的抑制作用是通过骨髓间质细胞上的ERα、ERβ而产生的；ERα、ERβ在老年鼠的免疫系统中仍起重要作用，但主要为ERα。

    【关键词】 雌激素；雌激素受体亚型；免疫功能

    雌激素对免疫系统功能的调节和促进免疫功能的发展是从多个步骤、多个方面发挥作用的。但有关雌激素的这些功能具体相关的细胞和分子机制大部分内容的研究仍然不清楚。在妊娠期间，雌激素对胸腺增生和萎缩的作用非常明确[1]。与男性相比，女性具有更高的免疫反应和相对高比例的自身免疫性疾病发生，雌激素已被公认为参与了机体的免疫反应[2]。实验研究发现，雌激素既可减轻T淋巴细胞介导的迟发性高敏反应，抑制自然杀伤细胞(NK)介导的细胞毒性和粒细胞的炎症反应，也能促进免疫球蛋白和其他抗体的产生[3]。

    雌激素与不同的雌激素受体亚型(ERα、ERβ)结合具有不同的生理效应。以往认为雌激素仅通过一种受体发挥其生理功能，因而对其在不同组织产生不同的生理功能难以理解。随着1996年Kuiper从鼠前列腺克隆出ERβ[4]，ERβ的mRNA和蛋白表达在不同种属的不同组织中已被检测出[5]。随后进一步研究发现许多组织的细胞内都表达有ERβ，并与免疫系统有关。例如，人类妊娠中期的胎儿胸腺、脾脏组织和人类的淋巴组织中淋巴细胞都有ERβ的表达。由于雌激素受体ERα和ERβ两种不同形式的存在，更利于理解和解释雌激素的不同生理功能。在实验研究中发现ERα和ERβ还能形成异源和同源二聚体[6]，如：异源二聚体ERα/ERβ和同源二聚体ERα/ERα、ERβ/ERβ，而赋予其更多的功能和结构的变化。近几年来，雌激素受体基因敲除鼠一直是学者们研究、观察ERα和ERβ功能的最有价值的实验动物模型，有ERα基因敲除鼠(ERKO)[7]和ERβ基因敲除鼠(BERKO)[8],以及ERαERβ双基因敲除鼠(DERKO)。免疫学家借助这些基因敲除鼠对ERα和ERβ在免疫系统中的重要组织进行了一系列相关的研究，并对孕鼠和老龄鼠这两个具有特异免疫功能的群体进行了相关研究。下面主要从雌激素及其受体亚型对T淋巴细胞和B淋巴细胞的作用两方面来简述雌激素对免疫系统的影响。

    1 雌激素及雌激素受体亚型对T淋巴细胞的作用 ......