结直肠癌淋巴管生成与淋巴结转移相关检测的临床研究进展
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黄 漾, 张国锋
结直肠癌,淋巴管生成,淋巴结转移,标记物黄漾,张国锋.结直肠癌淋巴管生成与淋巴结转移相关检测的临床研究进展.世界华人消化杂志2006;14(2)207-2110引言,结直肠癌淋巴管生成与淋巴结转移相关
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黄漾, 张国锋,同济大学附属同济医院普通外科上海 200065
同济大学医科基金, No. 1508219021
通讯作者: 黄漾, 200092, 同济大学200282信箱,上海市杨浦区四平路1239号. rose-hy17@126.com
电话: 021-65981254
收稿日期: 2005-08-29 接受日期: 2005-09-06
摘要
结直肠癌是人类常见的可经淋巴道转移的恶性肿瘤,其淋巴管生成与转移过程中牵涉了多种生物标志物表达水平的改变,检测这些相关生物标志物可为结直肠癌的诊断、治疗和预后情况提供重大参考价值.本文主要综述近年来与结直肠癌淋巴管生成与淋巴结转移相关检测的临床研究进展.
关键词:结直肠癌,淋巴管生成, 淋巴结转移, 标记物
黄漾, 张国锋.结直肠癌淋巴管生成与淋巴结转移相关检测的临床研究进展.世界华人消化杂志 2006;14(2)207-211
0 引言
结直肠癌是人类常见的可经淋巴道转移的恶性肿瘤,其转移过程包括肿瘤离开原发灶,侵袭进入淋巴系统并转移至区域淋巴结.哨兵淋巴结的活检术为肿瘤细胞经毛细淋巴管和淋巴管从肿瘤原发灶向区域淋巴结的有序演进过程提供了解剖学证据;依靠分子技术确定的多种淋巴内皮细胞的特异性标志物,使得科学家们可以对肿瘤旁和肿瘤内的淋巴管进行测定和计数;针对多种与结直肠癌淋巴管生成和转移相关的生物标志物的多项研究成果,更是为结直肠癌的诊断、治疗和预后提供了重大的参考价值.本文就结直肠癌淋巴管生成与转移的检测综述相关临床研究进展,揭示这些生物标志物在结直肠癌的淋巴管生成与转移过程中的意义和价值.
1 淋巴管生成与转移的关系
传统观点认为肿瘤的淋巴道转移是一个被动过程.在此过程中,肿瘤细胞通过业已存在的局部淋巴管转移至区域淋巴结,所以淋巴内皮细胞在肿瘤的转移过程中扮演着被动角色[1].然而近年来的研究发现:淋巴管生成在肿瘤转移中的作用机制日渐明朗,揭示出其主动性介导肿瘤转移的作用而非被动[2].淋巴管生成是新生淋巴管的形成和生长,他可以发生于正常发育的组织,也可以出现在病理过程中如炎症、战伤、淋巴水肿和肿瘤.由于肿瘤早期常发生淋巴结的转移,这提示了淋巴管在肿瘤的转移过程中起着重要作用.
目前研究确定了多种可以识别新生淋巴管的标志物, 如:转录因子Prox-01, Podoplanin, LYVE-1和VEGFR-3(即Flt-4) 等;并探索出多种淋巴管生成的信号转导途径, 如; VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3途径,VEGF-A/VEGFR-2途径, PDGF-BB途径和FGF-2途径等.这些深入到分子学领域的研究成果为科学家们揭开肿瘤淋巴管生成的奥秘开辟了可行之路.
对VEGF-A介导的肿瘤转移的研究表明,原发肿瘤可能通过分泌淋巴管生成因子来介导其向哨兵淋巴结的有效转移,从而为肿瘤的转移作准备[3].在皮肤黑素瘤患者中也发现,肿瘤的淋巴管生成可以预测原发肿瘤向哨兵淋巴结的转移[4].所以人们推断淋巴管生成与局部淋巴结转移机会的增加相关,他可能是肿瘤转移过程中的关键步骤.
2 与大肠癌淋巴管生成与转移相关的检测指标
2.1 VEGFs(vascularendothelial growth factors) VEGFs包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、和PIGF(placentagrowth factor). VEGF-A的受体为VEGFR-1(Flt-1) 和VEGFR-2(KDR),VEGF-B和PIGF的受体为VEGFR-1(Flt-1), VEGF-C和VEGF-D的受体为VEGFR-2(KDR)和VEGFR-3(Flt-4). 传统观点认为VEGF-A、VEGF-B、VEGF-E和PIGF影响和控制着脉管的渗透性和血管生成;而VEGF-C和VEGF-D 既可与VEGFR-2结合介导血管生长,又可与VEGFR-3结合介导淋巴管生长. 但近年来有研究表明VEGF-A可以直接通过作用于淋巴内皮细胞上的VEGFR-2和间接通过VEGF-C或VEGF-D来介导淋巴管生成,且后者更合理[5].VEGF-A还可以介导肿瘤和哨兵淋巴结的淋巴管生成来促进肿瘤的淋巴道转移[3].
Boxer et al[6]用免疫组化法检测无淋巴结转移的结直肠癌标本中VEGF的表达水平,研究发现VEGF阳性与患者死亡率显著相关 ......
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