二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202对5┐HT收缩胃底平滑肌的影响
关键词: 二氢吡啶类/拮抗剂和抑制剂;血清素;米安色林;Ca2+
摘 要:目的 研究新的二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202对5-HT引起胃底平滑肌收缩的影响. 方法 通过离体实验，观察不同浓度的Mn9202(1，10μmol L-1 )孵育时5-HT的量效曲线，以及Ca2+ 的影响，同时与胃底平滑肌5-HT竞争性拮抗剂米安舍林(mianserin)[1] 对比. 结果 细胞外钙减少，5-HT收缩胃底平滑肌的量效曲线的最大效应降低，但5-HT的浓度范围不变;Mn9202呈剂量依赖性地使5-HT的最大反应降低，并使曲线右移，分别使最大反应降低至(75±1.8)%和(55±3.2)%，除去细胞外钙时，Mn92021μmol L-1 使5-HT的量效曲线右移至3×10-3 ，最大反应降低至原来的18%，此时在灌流液中加入2.5mol L-1 CaCl2 ，最大反应上升为原来的60%.mianserin使5-HT的量效曲线平行右移，最大反应不变.Mn9202能够取消mianserin对5-HT的拮抗作用. 结论 在大鼠的胃底平滑肌，Mn9202能够非特异性地拮抗5-HT的作用，这种作用与细胞外钙有关，同时也与非竞争性地拮抗5-HT2 受体有关.
Inhibitory effect of Mn9202on5┐HT induced con┐traction of rat stomach fundus
LIU Li-Hong，MEI Qi-Bing，ZHAO De-Hua
Department of Pharmacology，Fourth Military Medical University，Xi'an710033，China
Keywords:dihydropyridines/antagonists&inhibitors;sero-tonin;mianserin;Ca2+
Abstract:AIM To study the antagonistic effects of Mn9202on the contraction of rat stomach fundus caused by5-HT.METHODS Effect of Mn9202on cumulative concentration effect curves elicited by5-HT，and the influence of Ca2+ were observed，and then compared with mianserin which is the competitive antagonist of5-HT.RESULTS Decreasing[Ca2+ ]from a control value of5mmol L-1 to1mmol L-1 ，the upper end of the dose-response curve of5-HT was low-ered without affecting threshold5-HT doses.In a concentra-tion-dependent manner，Mn9202shifted the cumulative dose response curves of5-HT to right and reduced the efficacy of5-HT to(75±1.8)%and(55±3.2)%respectively.Remov-ing the extrocellular，Mn9202(1μmol L-1 )shifted the curve to right and reduced the efficacy to18%.Mianserin shifted the curve to right at the same level.And Mn9202blocked the5-HT2 -receptor antagonist action of mianserin.CONCLUSION In the rat stomach fundus，Mn9202can an-tagonize5-HT nonspecificly and this effect is related to the blockade of extrocellular Ca2+ and the nonsurmountable an-tagonist effect of5-HT2 .
0 引言
二氢吡啶类钙拮抗剂与维拉帕米一样，通常被认为是L型钙通道的抑制剂，能够阻滞细胞外钙内流.然而Taylor[2] 通过放射性配体结合实验证实，在脑干维拉帕米对5-HT2A 受体也表现出一定的亲和力.Okoro[3-5] 在研究中发现，在大鼠动脉平滑肌，L型钙通道拮抗剂与5-HT2A 受体拮抗剂有相似的药理性质，并且提出在钙通道上有5-HT2A 受体拮抗剂的活性位点，因而推测，5-HT2 受体与质膜的钙离子通道相连接.为证实二氢吡啶类钙拮抗剂与5-HT2B 受体拮抗剂是否也表现出相似的药理性质，在本实验中我们研究了5-HT，Mn9202，Ca
2+ 和mianserin对胃底平滑肌的相互作用.
1 材料和方法
1.1 材料 5-HT瑞士进口分装，批号65-02-29.[2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-正戊酯(Mn9202)]由本室合成，经核磁共振氢谱确证其结构，HPLC纯度分析大于980mL L-1 ，使用时以二甲亚砜(DMSO):150mL L-1 吐温-801 50配制.米安舍林mianserin购自sig-ma公司.Krebs液含(mmol L-1 :NaCl118.0，KCl4.7，MgSO4 7H2 O1.2，KH2 PO4 1.2，NaHCO3 24.8，CaCl2 2.5，glucose10.0)无钙Krebs液为用EDTA0.1mmol L-1 代替CaCl2 .
1.2 方法 体质量250～350g健康大鼠(本校实验动物中心提供)雌雄不拘，禁食24h后脱臼处死，迅速取出胃，剪取胃底，浸入通CO2 (50mL L-1 )和O2 (950mL L-1 )混合气的Krebs液中.沿胃小弯剪取胃底，轻轻刮除内膜，平行剪开5～6道，使形成较长胃底条，取2cm，放入含20mL Krebs液的35℃恒温槽中[6-7] .持续通入混合气，上端接换能器(贝科测控设备有限公司，JZ-BK)，标本初负荷1.0g，用台式平衡记录仪(上海大华仪表厂滁州分厂，XWT-264)记录张力变化，每15min换1次灌流液，平衡60min后开始实验.
统计学处理:数据用x ±s表示，比较用t检验.
2 结果
2.1 细胞外钙对5┐HT收缩胃底平滑肌的影响 在胃底平滑肌，改变灌流液Krebs中[Ca2+ ]的浓度改变了5-HT的量效曲线(Fig1)，胞外[Ca2+ ]从5到1mmol L-1 ，5-HT的最大效应降低，5-HT的剂量范围没有改变.对照组(5mmol L-1 )，5-HT在3mmol L-1 处达最大效应;而在胞外钙为2.5mmol L-1 时，5-HT在3mmol L-1 处达最大效应，其值为对照组的(92±2.6)%;当胞外钙降低到1mmol L-1 时，5-HT在3mmol L-1 发生最大反应为对照组的(78.0±4.2)%.
图1 略
2.2 Mn9202对5┐HT引起胃底条收缩的影响 标本在Krebs液中平衡60min后，用累积的方法建立5-HT量效曲线.冲洗标本3次，待肌张力恢复至基线 后，分别加入溶媒、Mn92021，10μmol L-1 ，孵育30min，重新测定5-HT量效曲线.用溶媒孵育时，5-HT从3Pmol L-1 开始引起胃底条收缩，3mmol L-1 时达最大效应.分别用Mn92021，10μmol L-1 孵育后，使5-HT的量效曲线右移，且剂量依赖性地使最大效应分别降低至原来的(75±1.8)%和(55±3.2)%(Fig2).结果提示，在胃底平滑肌，钙拮抗剂Mn9202对5-HT有不可逆的拮抗作用.
图2 - 图3 略
2.3 Mn9202对无Ca2+ 条件下5┐HT收缩胃底平滑肌的影响 标本在Krebs液中平衡60min后，用累积方法建立5-HT量效曲线.冲洗标本3次，待肌张力恢复至基线时，用无钙Krebs液代替Krebs液，孵育15min，每5min换液1次，于最后1次加入Mn92021μmol L-1 ，孵育30min，重新测定5-HT量效曲线.在无钙条件下，Mn92021μmol L
-1 使5-HT的量效曲线右移，至3mol L-1 ，最大效应降低为原来的18%.然后在最大效应处加入同等浓度的Ca2+ ，胃底条收缩加强，上升为原来的60%(Fig3).
2.4 Mianserin对5┐HT收缩胃底平滑肌的影响 标本在Krebs液中平衡60min后，加入5-HT1μmol L-1 ，使之收缩，然后冲洗标本3次，待肌张力恢复至基线后，加入mianserin10μmol L-1 ，孵育30min，测定5-HT量效曲线，曲线平行右移至0.1μmol L-1 ，最大效应没变(Fig4).
图4 略
2.5 Mn9202对mianserin拮抗5┐HT2 受体的影响 在胃底平滑肌，1μmol L-1 Mn9202使5-HT的量效曲线右移.将标本冲洗3次，待平衡后，使用1μmol L-1 Mn9202孵育30min，再加入1μmol L-1 mi-anserin，不再使5-HT的量效曲线右移(Fig5)，因此，Mn9202阻断了mianserin对5-HT2 受体的拮抗作用.
3 讨论
5-HT是胃底平滑肌的一种较强的激动剂[8] ，但与收缩有关的5-HT受体尚有争论.Gordon等[9] 认为胃底平滑肌富有大量的5-HT2B 受体，该受体存在于纵向的胃底平滑肌上.在本实验中，切断了标本中的环行肌，主要观察药物对胃纵行肌的作用.我们观 察到，1pmol L-1 的5-HT能够引起胃底条的收缩，引起最大反应浓度为3mmol L-1 .胞外钙影响了5-HT对胃底平滑肌的收缩作用，使5-HT的量效曲线的最大效应降低.在使用新型的二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202孵育后，5-HT的量效曲线右移、最大效应降低，且呈一定的剂量依赖性.如我们所知，在胃底平滑肌5-HT是通过5-HT2B 受体促Ca2+ 内流的，一般会认为5-HT是通过受体操纵型钙通道(ROC)升高胞内钙的，但从结果可以看出5-HT升高[Ca2+ ]的作用不只通过受体操纵型钙通道，而且也有电压依赖型钙通道的参与.
图5 略
在无Ca2+ 条件下加入Mn9202孵育，5-HT能够引起很小的收缩(大约是最大效应的18%)，表明5-HT引起的收缩一部分可能是由于胞内Ca2+ 的释放或通过受体操纵型钙通道Ca2+ 的流入.我们研究还表明，mianserin能竞争性的拮抗5-HT收缩胃底平滑肌的作用，说明mianserin为5-HT在胃底平滑肌的竞争性拮抗剂.而Mn9202能够阻断mianserin对5-HT收缩胃底平滑肌的拮抗作用，表现出对5-HT2 受体一定的亲和力.说明Mn9202在阻止Ca2+ 内流的同时，也可能与mianserin在竞争相同的位点或受体.这一点上和维拉帕米有一定的相似性，Leff等[10] 报道维拉帕米在中枢和血管平滑肌与5-HT2A 受体有亲和力，或者5-HT2A 受体与Ca2+ 通道相结合.
综上所述，Mn9202对5-HT的非特异性的阻断作用，一方面与阻断Ca2+ 流入有关，另一方面可能与Mn9202对5-HT2 受体的非竞争性拮抗有关，但它是否能影响5-HT的合成和释放，是否能影响5-HT在胃底平滑肌细胞内的信号转导通路，将在我们以后的实验中证实.
参考文献:
[1]Bradley VC，Duane RR，Douglas JP.Characterization of5-hy-droxytryptamine receptors in rat stomach fundus [J].J Phar-macol Exp Ther，1985;235(9):696-708.
[2]Taylor JE，Defeudis FV.Inhibition of [3 H]spiperone binding to5-HT2receptors of rat cerebral cortex by the calcium antago-nists verapamil and D600[J].Eur J Pharmacol，1985;106:215-216.
[3]Okoro EO.Overlap in the pharmacology of L-type Ca2+ -channel blockers and5-HT2 receptor antagonists in rat aorta [J].J Pharm Pharmacol，1999;51(8):953-957.
[4]Okoro EO，Marwood JF.Effects of5-HT2receptor antagonists on responses to potassium depolarization，in rat isolated aorta [J].Clin Exp Pharmacol Physiol，1997;24:(1)34-39.
[5]Okoro EO，Marwood JF，Stokes GS.The interaction between Ca2+ ，verapamil and ketanserin in rat tail artery aorta [J].JCardiovasc Pharmacol，1995;25(4):603-610.
[6]Wang F，Luo JQ，Zheng TZ.Effect of oxytocin on the contrac-tile activity of isolated gastric strips in rats [J].Zhonguo Yaolixue Yu Dulixue Zazhi(Chin J Pharmacol Toxicol)，1999;13(4):285-287.
[7]Jolayemi ET，Okoro EO.On the determination of IC50[J].Biosci Res Commun，1996;7:175-178.
[8]Nelson DL，Glennon RA，Wainscott DB.Comparison of the affinities of hallucinogenic phenylalkylamines at the cloned hu-man5-HT2A，2B，and2C receptors [J].Naunyn Schmiede-bergs Arch Pharmacol，1999;359:1-6.
[9]Gordon SB，Olive EM，Thomas PB.Further characterization of5-hydroxytryptamine receptors(putative5-HT2B)in rat stom-ach fundus longitudinal muscle [J].Br J Pharmacol，1994;112(1):323-331.
[10]Leff P，Morse JM.Resultant pharmacological actions of vera-pamil:Quantification of comoetitive5-hydroxytryptamine antag-onism in comination with calcium antagonism [J].J Pharmacol Exp Ther，1986;240(1):284-287.
编辑 许昌泰
第四军医大学药理学教研室，陕西西安710033
作者简介: 刘丽宏(1968-)，女(汉族)，河北省沧州市人.博士生(导师赵德化).Tel.(029)3374555(O) Email.laura68@263.net, 百拇医药(刘丽宏 梅其炳 赵德化)
摘 要:目的 研究新的二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202对5-HT引起胃底平滑肌收缩的影响. 方法 通过离体实验，观察不同浓度的Mn9202(1，10μmol L-1 )孵育时5-HT的量效曲线，以及Ca2+ 的影响，同时与胃底平滑肌5-HT竞争性拮抗剂米安舍林(mianserin)[1] 对比. 结果 细胞外钙减少，5-HT收缩胃底平滑肌的量效曲线的最大效应降低，但5-HT的浓度范围不变;Mn9202呈剂量依赖性地使5-HT的最大反应降低，并使曲线右移，分别使最大反应降低至(75±1.8)%和(55±3.2)%，除去细胞外钙时，Mn92021μmol L-1 使5-HT的量效曲线右移至3×10-3 ，最大反应降低至原来的18%，此时在灌流液中加入2.5mol L-1 CaCl2 ，最大反应上升为原来的60%.mianserin使5-HT的量效曲线平行右移，最大反应不变.Mn9202能够取消mianserin对5-HT的拮抗作用. 结论 在大鼠的胃底平滑肌，Mn9202能够非特异性地拮抗5-HT的作用，这种作用与细胞外钙有关，同时也与非竞争性地拮抗5-HT2 受体有关.
Inhibitory effect of Mn9202on5┐HT induced con┐traction of rat stomach fundus
LIU Li-Hong，MEI Qi-Bing，ZHAO De-Hua
Department of Pharmacology，Fourth Military Medical University，Xi'an710033，China
Keywords:dihydropyridines/antagonists&inhibitors;sero-tonin;mianserin;Ca2+
Abstract:AIM To study the antagonistic effects of Mn9202on the contraction of rat stomach fundus caused by5-HT.METHODS Effect of Mn9202on cumulative concentration effect curves elicited by5-HT，and the influence of Ca2+ were observed，and then compared with mianserin which is the competitive antagonist of5-HT.RESULTS Decreasing[Ca2+ ]from a control value of5mmol L-1 to1mmol L-1 ，the upper end of the dose-response curve of5-HT was low-ered without affecting threshold5-HT doses.In a concentra-tion-dependent manner，Mn9202shifted the cumulative dose response curves of5-HT to right and reduced the efficacy of5-HT to(75±1.8)%and(55±3.2)%respectively.Remov-ing the extrocellular，Mn9202(1μmol L-1 )shifted the curve to right and reduced the efficacy to18%.Mianserin shifted the curve to right at the same level.And Mn9202blocked the5-HT2 -receptor antagonist action of mianserin.CONCLUSION In the rat stomach fundus，Mn9202can an-tagonize5-HT nonspecificly and this effect is related to the blockade of extrocellular Ca2+ and the nonsurmountable an-tagonist effect of5-HT2 .
0 引言
二氢吡啶类钙拮抗剂与维拉帕米一样，通常被认为是L型钙通道的抑制剂，能够阻滞细胞外钙内流.然而Taylor[2] 通过放射性配体结合实验证实，在脑干维拉帕米对5-HT2A 受体也表现出一定的亲和力.Okoro[3-5] 在研究中发现，在大鼠动脉平滑肌，L型钙通道拮抗剂与5-HT2A 受体拮抗剂有相似的药理性质，并且提出在钙通道上有5-HT2A 受体拮抗剂的活性位点，因而推测，5-HT2 受体与质膜的钙离子通道相连接.为证实二氢吡啶类钙拮抗剂与5-HT2B 受体拮抗剂是否也表现出相似的药理性质，在本实验中我们研究了5-HT，Mn9202，Ca
2+ 和mianserin对胃底平滑肌的相互作用.
1 材料和方法
1.1 材料 5-HT瑞士进口分装，批号65-02-29.[2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-正戊酯(Mn9202)]由本室合成，经核磁共振氢谱确证其结构，HPLC纯度分析大于980mL L-1 ，使用时以二甲亚砜(DMSO):150mL L-1 吐温-801 50配制.米安舍林mianserin购自sig-ma公司.Krebs液含(mmol L-1 :NaCl118.0，KCl4.7，MgSO4 7H2 O1.2，KH2 PO4 1.2，NaHCO3 24.8，CaCl2 2.5，glucose10.0)无钙Krebs液为用EDTA0.1mmol L-1 代替CaCl2 .
1.2 方法 体质量250～350g健康大鼠(本校实验动物中心提供)雌雄不拘，禁食24h后脱臼处死，迅速取出胃，剪取胃底，浸入通CO2 (50mL L-1 )和O2 (950mL L-1 )混合气的Krebs液中.沿胃小弯剪取胃底，轻轻刮除内膜，平行剪开5～6道，使形成较长胃底条，取2cm，放入含20mL Krebs液的35℃恒温槽中[6-7] .持续通入混合气，上端接换能器(贝科测控设备有限公司，JZ-BK)，标本初负荷1.0g，用台式平衡记录仪(上海大华仪表厂滁州分厂，XWT-264)记录张力变化，每15min换1次灌流液，平衡60min后开始实验.
统计学处理:数据用x ±s表示，比较用t检验.
2 结果
2.1 细胞外钙对5┐HT收缩胃底平滑肌的影响 在胃底平滑肌，改变灌流液Krebs中[Ca2+ ]的浓度改变了5-HT的量效曲线(Fig1)，胞外[Ca2+ ]从5到1mmol L-1 ，5-HT的最大效应降低，5-HT的剂量范围没有改变.对照组(5mmol L-1 )，5-HT在3mmol L-1 处达最大效应;而在胞外钙为2.5mmol L-1 时，5-HT在3mmol L-1 处达最大效应，其值为对照组的(92±2.6)%;当胞外钙降低到1mmol L-1 时，5-HT在3mmol L-1 发生最大反应为对照组的(78.0±4.2)%.
图1 略
2.2 Mn9202对5┐HT引起胃底条收缩的影响 标本在Krebs液中平衡60min后，用累积的方法建立5-HT量效曲线.冲洗标本3次，待肌张力恢复至基线 后，分别加入溶媒、Mn92021，10μmol L-1 ，孵育30min，重新测定5-HT量效曲线.用溶媒孵育时，5-HT从3Pmol L-1 开始引起胃底条收缩，3mmol L-1 时达最大效应.分别用Mn92021，10μmol L-1 孵育后，使5-HT的量效曲线右移，且剂量依赖性地使最大效应分别降低至原来的(75±1.8)%和(55±3.2)%(Fig2).结果提示，在胃底平滑肌，钙拮抗剂Mn9202对5-HT有不可逆的拮抗作用.
图2 - 图3 略
2.3 Mn9202对无Ca2+ 条件下5┐HT收缩胃底平滑肌的影响 标本在Krebs液中平衡60min后，用累积方法建立5-HT量效曲线.冲洗标本3次，待肌张力恢复至基线时，用无钙Krebs液代替Krebs液，孵育15min，每5min换液1次，于最后1次加入Mn92021μmol L-1 ，孵育30min，重新测定5-HT量效曲线.在无钙条件下，Mn92021μmol L
-1 使5-HT的量效曲线右移，至3mol L-1 ，最大效应降低为原来的18%.然后在最大效应处加入同等浓度的Ca2+ ，胃底条收缩加强，上升为原来的60%(Fig3).
2.4 Mianserin对5┐HT收缩胃底平滑肌的影响 标本在Krebs液中平衡60min后，加入5-HT1μmol L-1 ，使之收缩，然后冲洗标本3次，待肌张力恢复至基线后，加入mianserin10μmol L-1 ，孵育30min，测定5-HT量效曲线，曲线平行右移至0.1μmol L-1 ，最大效应没变(Fig4).
图4 略
2.5 Mn9202对mianserin拮抗5┐HT2 受体的影响 在胃底平滑肌，1μmol L-1 Mn9202使5-HT的量效曲线右移.将标本冲洗3次，待平衡后，使用1μmol L-1 Mn9202孵育30min，再加入1μmol L-1 mi-anserin，不再使5-HT的量效曲线右移(Fig5)，因此，Mn9202阻断了mianserin对5-HT2 受体的拮抗作用.
3 讨论
5-HT是胃底平滑肌的一种较强的激动剂[8] ，但与收缩有关的5-HT受体尚有争论.Gordon等[9] 认为胃底平滑肌富有大量的5-HT2B 受体，该受体存在于纵向的胃底平滑肌上.在本实验中，切断了标本中的环行肌，主要观察药物对胃纵行肌的作用.我们观 察到，1pmol L-1 的5-HT能够引起胃底条的收缩，引起最大反应浓度为3mmol L-1 .胞外钙影响了5-HT对胃底平滑肌的收缩作用，使5-HT的量效曲线的最大效应降低.在使用新型的二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202孵育后，5-HT的量效曲线右移、最大效应降低，且呈一定的剂量依赖性.如我们所知，在胃底平滑肌5-HT是通过5-HT2B 受体促Ca2+ 内流的，一般会认为5-HT是通过受体操纵型钙通道(ROC)升高胞内钙的，但从结果可以看出5-HT升高[Ca2+ ]的作用不只通过受体操纵型钙通道，而且也有电压依赖型钙通道的参与.
图5 略
在无Ca2+ 条件下加入Mn9202孵育，5-HT能够引起很小的收缩(大约是最大效应的18%)，表明5-HT引起的收缩一部分可能是由于胞内Ca2+ 的释放或通过受体操纵型钙通道Ca2+ 的流入.我们研究还表明，mianserin能竞争性的拮抗5-HT收缩胃底平滑肌的作用，说明mianserin为5-HT在胃底平滑肌的竞争性拮抗剂.而Mn9202能够阻断mianserin对5-HT收缩胃底平滑肌的拮抗作用，表现出对5-HT2 受体一定的亲和力.说明Mn9202在阻止Ca2+ 内流的同时，也可能与mianserin在竞争相同的位点或受体.这一点上和维拉帕米有一定的相似性，Leff等[10] 报道维拉帕米在中枢和血管平滑肌与5-HT2A 受体有亲和力，或者5-HT2A 受体与Ca2+ 通道相结合.
综上所述，Mn9202对5-HT的非特异性的阻断作用，一方面与阻断Ca2+ 流入有关，另一方面可能与Mn9202对5-HT2 受体的非竞争性拮抗有关，但它是否能影响5-HT的合成和释放，是否能影响5-HT在胃底平滑肌细胞内的信号转导通路，将在我们以后的实验中证实.
参考文献:
[1]Bradley VC，Duane RR，Douglas JP.Characterization of5-hy-droxytryptamine receptors in rat stomach fundus [J].J Phar-macol Exp Ther，1985;235(9):696-708.
[2]Taylor JE，Defeudis FV.Inhibition of [3 H]spiperone binding to5-HT2receptors of rat cerebral cortex by the calcium antago-nists verapamil and D600[J].Eur J Pharmacol，1985;106:215-216.
[3]Okoro EO.Overlap in the pharmacology of L-type Ca2+ -channel blockers and5-HT2 receptor antagonists in rat aorta [J].J Pharm Pharmacol，1999;51(8):953-957.
[4]Okoro EO，Marwood JF.Effects of5-HT2receptor antagonists on responses to potassium depolarization，in rat isolated aorta [J].Clin Exp Pharmacol Physiol，1997;24:(1)34-39.
[5]Okoro EO，Marwood JF，Stokes GS.The interaction between Ca2+ ，verapamil and ketanserin in rat tail artery aorta [J].JCardiovasc Pharmacol，1995;25(4):603-610.
[6]Wang F，Luo JQ，Zheng TZ.Effect of oxytocin on the contrac-tile activity of isolated gastric strips in rats [J].Zhonguo Yaolixue Yu Dulixue Zazhi(Chin J Pharmacol Toxicol)，1999;13(4):285-287.
[7]Jolayemi ET，Okoro EO.On the determination of IC50[J].Biosci Res Commun，1996;7:175-178.
[8]Nelson DL，Glennon RA，Wainscott DB.Comparison of the affinities of hallucinogenic phenylalkylamines at the cloned hu-man5-HT2A，2B，and2C receptors [J].Naunyn Schmiede-bergs Arch Pharmacol，1999;359:1-6.
[9]Gordon SB，Olive EM，Thomas PB.Further characterization of5-hydroxytryptamine receptors(putative5-HT2B)in rat stom-ach fundus longitudinal muscle [J].Br J Pharmacol，1994;112(1):323-331.
[10]Leff P，Morse JM.Resultant pharmacological actions of vera-pamil:Quantification of comoetitive5-hydroxytryptamine antag-onism in comination with calcium antagonism [J].J Pharmacol Exp Ther，1986;240(1):284-287.
编辑 许昌泰
第四军医大学药理学教研室，陕西西安710033
作者简介: 刘丽宏(1968-)，女(汉族)，河北省沧州市人.博士生(导师赵德化).Tel.(029)3374555(O) Email.laura68@263.net, 百拇医药(刘丽宏 梅其炳 赵德化)