穿孔素(perforin)主要存在于细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)和自然杀伤细胞(NK)中，是一种融细胞蛋白，当CTLs被激活以后就会释放穿孔素。穿孔素插入靶细胞膜上形成的跨膜通道，引起细胞渗透性的改变，钙离子的内流和能量的耗竭，导致靶细胞融解和细胞死亡。同时，穿孔素形成的跨膜通道可以引起颗粒酶(granzyme)B进入靶细胞，激活caspase级联反应，导致靶细胞凋亡[1]。在病毒性肝炎，尤其是慢性乙型和丙型病毒性肝炎的发病机制中，特异性的CTLs细胞应答发挥了重要的作用，因此，作为重要的细胞毒性效应分子，穿孔素在其中所起的作用受到了广泛的重视。本文将就穿孔素的蛋白结构及生物学特性，穿孔素在乙型和丙型病毒性肝炎中的作用等研究进展作一综述。

     1 穿孔素的蛋白结构及分子生物学特性

    穿孔素在非还原状态下，分子量为60~65kD，还原状态下为70kD。在酸性环境中非活性前体C-末端可发生裂解形成60kD的活性形式。穿孔素全长由534个氨基酸组成，成熟前在N端还含有一个由20个氨基酸组成的引导肽。穿孔素分子内部190~203位氨基酸能够形成双歧性α螺旋结构，356-386位氨基酸残基为富含半胱氨酸的表皮生长因子(EGF)受体前体区域。44~410位约370个氨基酸顺序与补体成分C7、C8α、C8β和C9有同源性。穿孔素与C7、C8α、C8β和C9起源于一个共同的祖先基因，与C7的同源性为19%，与C8α为21%，与C8β和C9为17%。穿孔素的338-519位氨基酸残基折叠成8个β片层结构，末端是与δ磷脂酶C(PLC-δ)类似的C2功能域，含3个Ca2+结合位点，能够与靶细胞膜中的磷脂结合。

    穿孔素主要是由CTLs和NK细胞表达和分泌的，但CD4+T细胞也有穿孔素的表达，当CD4+T细胞与特异性抗原结合后，可向局部释放穿孔素[2]。穿孔素的表达受到多种细胞因子的调节，IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、IL-12、干扰素(INF)α/β等都能够增加穿孔素的表达和分泌，而转化生长因子-β(TGF-β)可抑制其表达[3]。

    当CTLs被激活后，细胞质内的毒性颗粒借助微管作用被集中到靶细胞的一侧，并被释放到靶细胞与CTLs结合处的间隙中，穿孔素在Ca2+的作用下，嵌入靶细胞膜的双层磷脂中，形成管状的多聚穿孔素。后者约含12~16个穿孔素分子，分子量可达1000kDa。多聚穿孔素在靶细胞膜上形成的跨膜管状结构平均内径为16nm，从而使细胞外的水分进入细胞内，一些电解质和大分子物质流出胞外，靶细胞终因渗透压改变而溶解死亡 ......