胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指全身性胰岛素感受性下降的一种状态。研究表明，IR是一种广泛存在的重要病理生理变化[1]，不仅与肥胖、2型糖尿病、高血压、动脉硬化性心血管疾病、脂质代谢异常等的发生有密切关系，而且还存在于妊娠、肿瘤、感染、应激等多种生理或病理状态中[2]。IR的研究目前仍以实验动物为主要对象，其中又以鼠类模型使用最为广泛。按复制方法将IR鼠类模型分为三类，即遗传、喂养和药物诱导型模型，其中以前两者最为常用，近年来药物诱导型也有较为广泛的应用[3]。但是大量的文献提示：IR模型复制的方法很多，许多方法繁琐、复杂、制作周期长、制作成本高、复制成功率较低，不利于全面开展IR方面的研究。因此本文综述了以下几种胰岛素抵抗大鼠模型的制备方法，以期为胰岛素抵抗研究提供方便、快捷的大鼠模型制备方法。

     1 遗传型模型

    遗传型模型具有胰岛素敏感性和(或)胰岛素反应性的遗传性缺陷，能自发形成稳定的IR状态，故较适用于IR发生机制的研究。常用的遗传型[3]主要有：Zucker肥胖大鼠、Wistar肥胖大鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠、OLETE大鼠。这几种遗传型鼠类模型是目前良好的IR模型，但是此类鼠类IR模型有明显的缺点：模型制作成本很高、模型成活时间短、模型动物的对照选择困难、模型动物的实验条件高等等，限制了胰岛素抵抗(IR)方面的研究。

     2 特殊膳食喂养IR大鼠模型

    这类模型是以正常鼠类(多为Wistar和Sprague-Dawley大鼠)为对象，通过特殊的膳食喂养，使其发生肥胖、高脂血症及高胰岛素血症，从而出现IR。常用的膳食类型有高脂膳食和高糖膳食。在高脂膳食中，脂肪提供热量可高达59%(主要为ω-6多聚不饱和脂肪酸)，碳水化合物仅提供20%左右的热量，而在高糖膳食中，碳水化合物提供70%左右的热量(主要是果糖)。喂养时间一般为1个月左右。目前，大多数学者认为，这类模型较为可靠、稳定，而且价格比遗传型更为低廉，较适用于IR干预措施(如胰岛素增敏剂的筛选，运动、饮食对IR的影响等)的研究。

    2.1 高脂膳食喂养大鼠 近年来 ......