【摘要】 目的 研究中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法 42只Wistar大鼠用链脲佐菌素诱发糖尿病后，随机分为DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组，以正常10只大鼠作为对照。连续处理12周后，应用RT-PCR检测肾皮质过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平，酶谱法检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)；免疫组化检测肾内纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)蛋白表达水平。结果 DM大鼠肾皮质PPARγ mRNA表达降低，解毒通络保肾胶囊治疗组PPARγ mRNA高于DM组(P<0.05)，且较显著增加MMP-1活性形式，明显降低TIMP-1蛋白表达；Fn和Col Ⅳ蛋白表达亦低于DM组(P<0.01)。结论 解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用，其机制可能是通过激活PPARγ途径，调控相关基因表达，改善糖脂代谢，减少细胞外基质的积聚。

    【关键词】 糖尿病；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；解毒通络保肾胶囊；细胞外基质；胶原降解酶系统

    糖尿病肾病(DN)早期的病理特征是肾脏肥大，肾小球基膜增厚和系膜基质进行性积聚。其发病机制十分复杂，有诸多因素参与其发生发展，其中胶原降解酶系统、细胞因子和生长因子起重要的作用。近年来研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)参与DM发展过程，并涉及肾小球血流动力学改变、细胞外基质(ECM)代谢、细胞增殖和细胞肥大等诸多方面。采用激活PPARγ途径进行干预后能明显抑制DM大鼠肾脏肥大和ECM的产生[1]。本实验旨在观察解毒通络保肾胶囊对DM大鼠肾脏的保护作用，并通过观察它对DM大鼠肾组织ECM积聚的影响探讨其作用机制。

     1 材料与方法

    1.1 材料 链脲佐菌素(STZ)为美国Sigma公司产品，解毒通络保肾胶囊由吉林省中医院制剂室提供，兔抗大鼠TIMP-2多克隆抗体、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)多克隆抗体(即用型)、辣根过氧化物酶标记山羊抗兔IgG、HIGH-SABC试剂盒为武汉博士德公司产品，逆转录酶试剂盒由Invitrogen公司生产，Tag酶为北京鼎国生物技术发展中心产品，DNA Marker(DL-2000)由Takara公司提供。日立7150型全自动生化分析仪，UV755B分光光度计，Whatman PCR扩增仪及Tanon GIS-1000凝胶图像处理系统。根据文献[6]合成PPARγ和β-actin两对寡核苷酸引物 ......