肿瘤坏死因子-α在心肌缺血再灌注损伤研究中的应用及中医药干预
肿瘤坏死因子-α,1TNF-α生物学特性,2TNF-α在心肌缺血再灌注损伤中的应用,3心肌缺血再灌注损伤的中医药干预,4结语,【参考文献】
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌及抗寄生虫作用,并且也参与介导一些严重的病理生理过程。新近的研究表明,TNF-α参与急性心肌梗死、心力衰竭的发生和发展过程。TNF-α在心血管急重症中的变化越来越受到人们的重视,如何抑制病理条件下高浓度血清TNF-α对机体造成的损害,预防心脏手术后与TNF-α相关的炎症反应及并发症,已成为当前医学界关注的课题。现就肿瘤坏死因子在缺血再灌注损伤研究中的应用及中医药干预进行综述。1 TNF-α生物学特性
TNF-α是一种重要的炎性细胞因子,也是一种多效应细胞因子,因其对离体肿瘤细胞具有细胞毒性作用并能使在体肿瘤发生出血坏死而得名。TNF-α主要是由单核-巨噬细胞分泌,其他类型的细胞如淋巴细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等在一定条件下也具有产生和释放TNF-α的能力。有研究表明,成熟的心肌细胞在一定的刺激条件下,也有TNF-α的mRNA的表达及蛋白质的合成,产生的TNF-α可能与多种心脏病的发生有关。TNF-α以两种同源三聚体形式存在,其中分泌型TNF-α(S-TNF-α)是一种分泌状态的可溶性蛋白,亦即通常所提到的TNF-α,而跨模型TNF-α(TM-TNF-α)则是另一种存在于细胞表面的完整跨膜分子,是S-TNF-α的前体[1],前者可引起细胞坏死,后者可介导细胞凋亡[2]。
TNF-α是具有多种生物学效应的一种细胞因子,不仅对肿瘤细胞有细胞毒/细胞溶解、抑制增殖等作用,还影响多种正常细胞的生长分化,如心肌细胞等;当其作用于血管内皮细胞时,则会导致血管损伤和血栓形成。另外,TNF-α还是一种重要的炎症介质,参与免疫病理反应,在机体免疫-炎症协调的信号网络调节中起重要作用,所以TNF-α具有双重作用,一方面可以介导生理作用和抵御疾病;另一方面在某些情况下又可介导病理反应,导致和促进某些疾病的发生发展,对这种双重作用予以充分认识,才有利于指导临床治疗[3]。
2 TNF-α在心肌缺血再灌注损伤中的应用
随着溶栓疗法、经皮冠状动脉腔内成形术、冠状动脉搭桥术等疗法的推广和应用,急性心梗时缺血的心肌将重新得到血液灌注。但在实验和临床中发现,在一定的条件下再灌注的心肌损伤反应加重出现缺血再灌注性损伤。在正常的心肌组织中TNF-α的含量很低[4],急性心肌缺血再灌注后TNF-α于数分钟内由巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞大量释放[5,6]。心肌缺血再灌注会引起TNF-α mRNA表达的增强,在缺血再灌注30min左右心肌TNF-α mRNA表达水平即可升高 ......
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