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阿那曲唑 让乳癌患者活得更“婀娜”
http://www.100md.com 2006年1月27日 《医药经济报》 2006年第12期(总第2265期 2006.01.27)
     最新临床研究数据表明,新一代内分泌治疗药物芳香化酶抑制剂超越传统的内分泌治疗方案,体现出更好的生存优势

    1月15日,从正在上海举行的2006年中国乳腺癌内分泌治疗高峰论坛上传出令人欣喜的消息:最新临床研究数据表明,新一代内分泌治疗药物阿那曲唑可以代替传统内分泌药物他莫昔芬(三苯氧胺)治疗绝经后早期乳腺癌,它不仅可使肿瘤复发的危险性降低近一半,而且能使死亡的危险性降低1/3。

    此次高峰论坛聚集了来自全球和中国的300余位专家学者,共同探讨乳腺癌内分泌治疗的最新进展。上述研究结果表明,芳香化酶抑制剂首次超越传统的内分泌治疗方案,显示出更好的生存优势。内分泌治疗药物正凭借其显著的疗效和良好的耐受性,在乳腺癌治疗领域扮演着不可替代的角色。

    乳腺癌

    城市女性第一杀手
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    据复旦大学乳腺癌研究所所长邵志敏教授介绍,全世界每年约有120万妇女患乳腺癌,50万死于乳腺癌。在西欧、北美等发达国家,乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤首位。其中,中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一,乳腺癌已成为城市女性的第一杀手,而且在北京、上海、广州、深圳等经济发达的大城市中呈现生活水平越高、发病率越高的趋势。如何有效地改善乳腺癌病人的治疗效果和提高生存率,成为全球医学界共同关注和研究的课题。

    究其发病原因,遗传、营养失衡、不良生活习惯以及心理因素等都会导致乳腺癌的发生。然而,引发乳腺癌的主要原因是人体内的雌激素在“作怪”。乳腺癌是一种与内分泌密切相关的疾病,体内的激素分泌一旦失去平衡,导致雌激素分泌过多,乳腺导管上皮细胞就会在雌激素的刺激下由正常发育到异常增生,进而有癌变的可能。因此,激素对女性乳腺癌的形成起到至关重要的作用。

    内分泌治疗

    有效提高乳腺癌病人生存优势
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    由于乳腺癌的发病与内分泌密切相关,内分泌治疗已成为乳腺癌各阶段的重要治疗手段。据中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授介绍,内分泌治疗主要是通过抑制或阻断激素对肿瘤的“营养供给”,从而达到抑制或阻止癌细胞增长的目的。

    由于显著的疗效和良好的耐受性,内分泌治疗和手术、化疗一样在乳腺癌治疗方面扮演着不可替代的角色。据复旦大学附属肿瘤医院沈坤炜教授介绍,作为目前国内唯一获批的早期乳腺癌辅助治疗药物,阿那曲唑可有效延长绝经后早期乳腺癌激素受体阳性患者的生存期。

    沈坤炜教授同时还指出目前治疗乳腺癌的误区。不少患者认为乳腺癌治疗就是单纯手术,只要切得干净就不会复发,其实这是错误的。早期乳腺癌患者在术后的18~24个月中复发的危险性很高。乳腺癌治疗应采取因人而异的综合方案,对病灶仍限于局部或区域淋巴结的患者,首选治疗方法是手术,但术后及时采用内分泌治疗药物进行辅助治疗,对防止乳腺癌复发非常重要。

    阿那曲唑
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    最大程度地降低复发危险性

    早期乳腺癌妇女在术后头几年复发的危险性最高。大约在术后18~24个月,不论肿瘤是否已经播散到淋巴结,这种危险性都达到高峰(见图1)。因此,在这最关键的头几年中,患者接受最有效的治疗,以确保最大程度的保护,对防止乳腺癌复发具有十分重要的意义。

    中国抗癌协会副理事长沈镇宙教授在论坛上公布,ATAC(阿那曲唑、他莫昔芬单独治疗或联合治疗)试验表明,在激素敏感性的乳腺癌妇女中一开始就使用阿那曲唑治疗,能够在他莫昔芬已有的治疗受益基础上获得以下更好的效果:使乳腺癌复发的危险性进一步降低26%;使发生对侧乳腺癌的危险性进一步降低53%;使乳腺癌死亡的危险性进一步降低13%;出现严重副作用的人数更少。阿那曲唑治疗几乎能够消除18~24个月内的复发高峰(见图2)。在这项试验中,和他莫昔芬相比,阿那曲唑所减少的复发多半出现在5年治疗期间的前两年半。因此,在此期间服用他莫昔芬的妇女术后肿瘤复发的危险性较高,而一开始就服用阿那曲唑则能减少这种复发的几率。
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    对三个关键的国际试验 (ABCSG8、ARNO 95和ITA)进行荟萃分析发现,在中位随访期30个月时,于他莫昔芬治疗两年后开始使用阿那曲唑的病人总体生存率能改善29%,无事件生存率提高了45%,无远处复发生存率提高了39%。

    奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组(ABCSG)6a试验表明,在激素治疗5年后继续使用阿那曲唑治疗3年者,与不再继续治疗者相比,复发的人数大约减少54%(前者是30人,后者是56人)。

    除了ATAC试验的直接证据外,目前研究人员还设计了一个假说模型,以术后采用芳香化酶抑制剂作为初始辅助治疗与用他莫昔芬治疗2~3年或5年后再用芳香化酶抑制剂相比,预测其长期的效应(最长到术后10年)。该模型提示,一开始并持续使用阿那曲唑治疗,肯定优于先用他莫昔芬治疗然后转为阿那曲唑治疗。但是,对于在手术后已经开始使用他莫昔芬治疗的妇女,数据显示用阿那曲唑替代他莫昔芬也可以降低乳腺癌的复发率,更重要的是可提高患者的生存率。
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    与他莫昔芬治疗相比,一开始就用阿那曲唑治疗在提高总体耐受性和降低毒性反应方面也有优势。ATAC试验的数据提示,阿那曲唑能够避免与他莫昔芬相关的一些危及生命的副作用,如血栓形成、中风和子宫癌等。在ATAC试验中对药物引发的妇科副作用(包括子宫内膜癌)作进一步分析证明,与阿那曲唑治疗者相比,服用他莫昔芬的病人发生妇科副作用的危险性不但显著增加,而且进行子宫切除的危险性也增加了4倍。在试验过程中所发生的大多数妇科副作用出现在治疗的前两年半,进一步证明了在这个期间使用阿那曲唑治疗的重要意义。尽管阿那曲唑与其他芳香化酶抑制剂一样,比他莫昔芬更能增加骨折的危险性,但目前已有方法预测哪些妇女发生骨折的危险性较大,因而可采取相应的对策预防。

    另外,在手术后关键的前几年用他莫昔芬辅助治疗时肿瘤的复发率更高,不良事件率高,病人的停药率高,这些都支持乳腺癌患者尽早使用阿那曲唑治疗。

    相关链接

    阿那曲唑已在哪些地方获批
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    - 阿那曲唑已在79个国家(包括美国、英国、德国、意大利和西班牙)获得批准,用于绝经后妇女激素受体阳性早期乳腺癌的辅助治疗。

    - 阿那曲唑已经在世界各地获得批准,用于治疗绝经后妇女激素受体阳性的晚期乳腺癌。

    阿那曲唑在中国被批准的适应症

    - 绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用阿那曲唑。

    - 绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

    医药经济报2006年 医院周刊第4期, 百拇医药(侯嘉 摄影报道)