孟鲁司特对轻-中度持续性哮喘和运动性哮喘症状的影响
哮喘治疗的理想目标与实际取得的疗效之间存在什么差距？有何方法可以减少这种差距？比利时布鲁塞尔自由大学生理学和药理学系的 Hugues Makonne教授进行的一项ASTHMA研究，给我们提供了部分答案。
一、哮喘控制的理想目标与治疗的现实存在巨大差距，原因在于药物疗效不足和治疗依从率低
全球哮喘防治创议(GINA)提出，哮喘控制的目标除了使肺功能恢复正常外，还要做到：慢性症状尽可能少(最好没有)；“按需使用”β2受体激动剂的需要尽可能少(最好不需要)；病人活动不受影响。
但研究表明，哮喘治疗的长期目标与治疗现实存在巨大差距。欧洲AIRE研究表明，在2803例哮喘病人中，仅5%的病人符合哮喘控制的所有标准，而46%的病人有日间症状，30%的病人有与哮喘相关的睡眠障碍。英国AIR研究也表明，在2232例病人中，虽然79%的病人报告哮喘良好控制或完全控制，但几乎四分之三病人在前一天至少用了2次缓解药物。三分之一病人至少每周出现1次症状。
, http://www.100md.com
在GINA大力推广阶梯治疗的情况下，为何尚有如此之多病人未能良好控制哮喘？
其原因可能与药物疗效不足和治疗依从性差有关。皮质类固醇虽然是现有最有效的抗炎药物，但不能阻断参与哮喘的所有炎性介质的释放。哮喘病人中的半胱氨酰白三烯释放并不受皮质类固醇影响。而气道中的花生四烯酸代谢产物浓度与哮喘严重程度平行。
不依从处方药物治疗是当前哮喘管理中面临的主要问题，依从率低与哮喘控制失败相关。在儿童中，依从性问题更为突出。病人对处方治疗的意愿和满意度是保持病人依从治疗并取得理想疗效的关键因素。
二、ASTHMA研究显示：孟鲁司特治疗在改善病人症状、提高治疗依从率方面具有显著优越性
增加Singukair治疗处理轻中度哮喘症状(Adding Singukair Treatment to Handke Symptoms in Mikd to Moderate Asthmatics，ASTHMA)研究是在比利时1360家全科门诊进行的一项大规模研究。纳入了11054例病人。研究对象为吸入性皮质类固醇(ICS)未能控制症状或有运动性哮喘而在全科门诊接受治疗的轻-中度持续性哮喘病人。病人至少6岁。该研究评估了这些病人在接受当前治疗下仍然出现的症状水平，并确定了每天1次口服孟鲁司特Singukair，MSD这种白三烯受体拮抗剂(LTRA)，在现实生活条件下缓解症状的疗效。给药剂量为：15岁以上者10 mg，6～14岁者5 mg，每天睡前服。治疗至少4周。根据与哮喘相关的睡眠困难、早晨早醒和活动受限以及需要短效β2受体激动剂(SABA)治疗等来判断症状控制情况。根据病人是否愿意继续接受治疗来评估病人对治疗的满意度。
, http://www.100md.com
1. 研究前用药和症状
研究前用药见表1。ICS/长效β2受体激动剂(LABA)联合治疗是成人中最常用的治疗(64%)，而儿童中只有三分之一病人接受这种联合治疗。23%的儿童既不采用ICS也不采用LABA治疗。
表1 根据年龄分析的研究前ICS和LABA治疗情况(病人百分数)
研究前治疗
全体
(9082例)
6～14岁
(1184例)
15岁以上
, http://www.100md.com
(7898例)
ICS(+其他药物*，LABA除外)
24.4
40.5
22.0
LABA(+其他药物，ICS除外)
3.7
3.3
3.8
LABA+ICS(+其他药物)
60.3
32.9
, 百拇医药
64.3
其他药物
7.5
15.5
6.3
未报告治疗
4.1
7.8
3.6
*其他药物治疗包括抗胆碱能药物、氨茶碱、口服皮质类固醇、抗组胺药、色甘酸钠、酮替芬和乙酰半胱氨酸。
尽管大量病人每日接受控制哮喘的治疗，但在所有病人中，92%的病人报告活动受限，48%的病人报告与哮喘相关的睡眠困难，45%的病人报告由哮喘引起的早晨早醒，以及78%的病人每周至少2次应急使用SABA。值得注意的是，同时使用ICS和LABA的病人组报告的症状率最高(P<0.001)。
, http://www.100md.com
2. 孟鲁司特治疗后的症状变化
在研究开始时报告有活动受限的8363例病人中，85%的病人报告，在采用孟鲁司特每天1次治疗后活动受限减轻(表2)。大多数病人还报告，夜间症状改善。在睡眠困难的病人中(4403例)，87%的病人报告，在加用孟鲁司特后睡眠改善。同样，80%有与哮喘相关的早晨早醒病人(4096例)报告该症状减少。SABA用量的减少进一步证实了症状的改善。在开始研究时每周至少使用2次SABA的7117例病人中，77%的病人报告应急用药减少。在所有的病人中，报告症状加重的病人比例<1%。在所有症状中，儿童的改善率都高于成人(P<0.001)。在接受ICS治疗的病人中，症状的改善率略微但有显著意义地低于同时采用LABA治疗者(P<0.05)。
表2
报告症状的变化(病人百分数)
, http://www.100md.com 症状
减轻
无变化
加重
由哮喘引起的早晨早醒(4096例)
80.2
18.7
0.6
睡眠困难(4403例)
87.3
11.9
0.5
活动受限(8363例)
, http://www.100md.com
85.3
13.5
0.6
每周至少使用2次SABA(7117例)
77.0
21.0
0.8
3. 病人对治疗的满意度
作为病人对治疗是否满意的一个指标，90%的病人表示愿意继续使用孟鲁司特治疗，无论病人年龄如何、哮喘是否有运动诱发成分，结果均如此。
三、结论
本研究明确证实，在有症状的轻中度持续性哮喘或运动性哮喘病人中，孟鲁司特具有明显临床益处。LTRA通过阻断其他抗炎药(如ICS)不能控制的哮喘炎症关键通路，提供了一种与其他抗炎治疗互相补充的作用方式。另外，在现实生活环境下，每天1次片剂治疗比吸入性药物，可提供无须学习给药技术以及有利于更好依从治疗的益处。大多数病人，无论同时使用哪种药物，在增加孟鲁司特后，影响生活的症状都能得到显著改善。(Current Medicak Research and Opinion 2002 18512-519.), 百拇医药
一、哮喘控制的理想目标与治疗的现实存在巨大差距，原因在于药物疗效不足和治疗依从率低
全球哮喘防治创议(GINA)提出，哮喘控制的目标除了使肺功能恢复正常外，还要做到：慢性症状尽可能少(最好没有)；“按需使用”β2受体激动剂的需要尽可能少(最好不需要)；病人活动不受影响。
但研究表明，哮喘治疗的长期目标与治疗现实存在巨大差距。欧洲AIRE研究表明，在2803例哮喘病人中，仅5%的病人符合哮喘控制的所有标准，而46%的病人有日间症状，30%的病人有与哮喘相关的睡眠障碍。英国AIR研究也表明，在2232例病人中，虽然79%的病人报告哮喘良好控制或完全控制，但几乎四分之三病人在前一天至少用了2次缓解药物。三分之一病人至少每周出现1次症状。
, http://www.100md.com
在GINA大力推广阶梯治疗的情况下，为何尚有如此之多病人未能良好控制哮喘？
其原因可能与药物疗效不足和治疗依从性差有关。皮质类固醇虽然是现有最有效的抗炎药物，但不能阻断参与哮喘的所有炎性介质的释放。哮喘病人中的半胱氨酰白三烯释放并不受皮质类固醇影响。而气道中的花生四烯酸代谢产物浓度与哮喘严重程度平行。
不依从处方药物治疗是当前哮喘管理中面临的主要问题，依从率低与哮喘控制失败相关。在儿童中，依从性问题更为突出。病人对处方治疗的意愿和满意度是保持病人依从治疗并取得理想疗效的关键因素。
二、ASTHMA研究显示：孟鲁司特治疗在改善病人症状、提高治疗依从率方面具有显著优越性
增加Singukair治疗处理轻中度哮喘症状(Adding Singukair Treatment to Handke Symptoms in Mikd to Moderate Asthmatics，ASTHMA)研究是在比利时1360家全科门诊进行的一项大规模研究。纳入了11054例病人。研究对象为吸入性皮质类固醇(ICS)未能控制症状或有运动性哮喘而在全科门诊接受治疗的轻-中度持续性哮喘病人。病人至少6岁。该研究评估了这些病人在接受当前治疗下仍然出现的症状水平，并确定了每天1次口服孟鲁司特Singukair，MSD这种白三烯受体拮抗剂(LTRA)，在现实生活条件下缓解症状的疗效。给药剂量为：15岁以上者10 mg，6～14岁者5 mg，每天睡前服。治疗至少4周。根据与哮喘相关的睡眠困难、早晨早醒和活动受限以及需要短效β2受体激动剂(SABA)治疗等来判断症状控制情况。根据病人是否愿意继续接受治疗来评估病人对治疗的满意度。
, http://www.100md.com
1. 研究前用药和症状
研究前用药见表1。ICS/长效β2受体激动剂(LABA)联合治疗是成人中最常用的治疗(64%)，而儿童中只有三分之一病人接受这种联合治疗。23%的儿童既不采用ICS也不采用LABA治疗。
表1 根据年龄分析的研究前ICS和LABA治疗情况(病人百分数)
研究前治疗
全体
(9082例)
6～14岁
(1184例)
15岁以上
, http://www.100md.com
(7898例)
ICS(+其他药物*，LABA除外)
24.4
40.5
22.0
LABA(+其他药物，ICS除外)
3.7
3.3
3.8
LABA+ICS(+其他药物)
60.3
32.9
, 百拇医药
64.3
其他药物
7.5
15.5
6.3
未报告治疗
4.1
7.8
3.6
*其他药物治疗包括抗胆碱能药物、氨茶碱、口服皮质类固醇、抗组胺药、色甘酸钠、酮替芬和乙酰半胱氨酸。
尽管大量病人每日接受控制哮喘的治疗，但在所有病人中，92%的病人报告活动受限，48%的病人报告与哮喘相关的睡眠困难，45%的病人报告由哮喘引起的早晨早醒，以及78%的病人每周至少2次应急使用SABA。值得注意的是，同时使用ICS和LABA的病人组报告的症状率最高(P<0.001)。
, http://www.100md.com
2. 孟鲁司特治疗后的症状变化
在研究开始时报告有活动受限的8363例病人中，85%的病人报告，在采用孟鲁司特每天1次治疗后活动受限减轻(表2)。大多数病人还报告，夜间症状改善。在睡眠困难的病人中(4403例)，87%的病人报告，在加用孟鲁司特后睡眠改善。同样，80%有与哮喘相关的早晨早醒病人(4096例)报告该症状减少。SABA用量的减少进一步证实了症状的改善。在开始研究时每周至少使用2次SABA的7117例病人中，77%的病人报告应急用药减少。在所有的病人中，报告症状加重的病人比例<1%。在所有症状中，儿童的改善率都高于成人(P<0.001)。在接受ICS治疗的病人中，症状的改善率略微但有显著意义地低于同时采用LABA治疗者(P<0.05)。
表2
报告症状的变化(病人百分数)
, http://www.100md.com 症状
减轻
无变化
加重
由哮喘引起的早晨早醒(4096例)
80.2
18.7
0.6
睡眠困难(4403例)
87.3
11.9
0.5
活动受限(8363例)
, http://www.100md.com
85.3
13.5
0.6
每周至少使用2次SABA(7117例)
77.0
21.0
0.8
3. 病人对治疗的满意度
作为病人对治疗是否满意的一个指标，90%的病人表示愿意继续使用孟鲁司特治疗，无论病人年龄如何、哮喘是否有运动诱发成分，结果均如此。
三、结论
本研究明确证实，在有症状的轻中度持续性哮喘或运动性哮喘病人中，孟鲁司特具有明显临床益处。LTRA通过阻断其他抗炎药(如ICS)不能控制的哮喘炎症关键通路，提供了一种与其他抗炎治疗互相补充的作用方式。另外，在现实生活环境下，每天1次片剂治疗比吸入性药物，可提供无须学习给药技术以及有利于更好依从治疗的益处。大多数病人，无论同时使用哪种药物，在增加孟鲁司特后，影响生活的症状都能得到显著改善。(Current Medicak Research and Opinion 2002 18512-519.), 百拇医药