无论HBeAg阳性还是阴性,对于核苷类初治慢性乙肝患者 恩替卡韦组织学和病毒学疗效均优于拉米夫定
ETV 022研究
恩替卡韦-022研究数据显示，更多病人使用抗病毒新药恩替卡韦，能显著抑制乙型肝炎病毒水平(-6.9
log10拷贝/ml)，优于拉米夫定使用者(-5.4log10拷贝/ml)。
乙型肝炎病毒可导致肝功能损害,且有25%~40%的慢性感染病人会因而发生肝硬化及肝癌。作为恩替卡韦全球临床试验项目之一的022研究,是一项多国家、双盲、随机Ⅲ期临床试验,评估了恩替卡韦对HBeAg阳性核苷类初治慢性乙肝的疗效。
结果显示,与拉米夫定相比,恩替卡韦在肝脏组织学改善(主要研究终点)、HBV DNA降低幅度、丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常方面(次要研究终点),有更显著的疗效。该研究已于去年12月亚太肝病学会年会及今年5月全国病毒性肝炎及肝病学术会议上被相继公布,引起了肝病学界的关注。
台湾成功大学医院张教授是022研究的主要研究者之一,张教授说:“治疗慢性乙型肝炎患者的主要目的是预防肝脏病变的进展。恩替卡韦Ⅲ期临床试验数据显示,HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦治疗后,在肝脏组织学改善和抑制病毒方面显著优于拉米夫定。”
本研究选择了709例HBeAg阳性且未曾接受过核苷类药物治疗的慢性乙型肝炎病人,这些病人随机分组,每日服用1次0.5 mg恩替卡韦(354例),或每日服用1次100 mg拉米夫定(355例),至少52周。其中来自亚洲的病人比例最高(57%)。
第48周时,72%使用恩替卡韦的病人肝脏组织学有了显著改善,而拉米夫定组改善者比例为62%(P=0.0085,有显著差异),“改善”的定义是Knodell炎症坏死评分至少改进2分,且Knodell纤维化未发生恶化。
服用恩替卡韦的病人HBV DNA水平较基线显著降低(-6.9 log10拷贝/ml,次要评价指标,PCR法分析),显著优于服用拉米夫定的病人(-5.4log10拷贝/ml,P<0.0001)。此外,经48周治疗后,HBV DNA低于400 拷贝/ml者(次要评价指标)在恩替卡韦组达69%,拉米夫定组仅为38%(P<0.0001,见图1)。
恩替卡韦组ALT恢复正常(次要研究终点,ALT<1×ULN)的病人比例(68%)显著高于拉米夫定组(60%,P<0.05)。两组病人在乙型肝炎病毒e抗原转阴率(22%、20%),或血清学转换方面(21%、18%)并无显著差异,这两者皆为次要研究终点。
两组病人严重不良事件发生率相似(皆为7%),累积不良事件发生率也没有显著差异(恩替卡韦85%,拉米夫定83%)。本研究中最常发生的不良事件 (发生率≥10%)有:头痛 (恩替卡韦23%、拉米夫定21%),上呼吸道感染 (20%、17%),咳嗽 (15%、12%),鼻咽炎 (14%、14%),上腹痛 (10%、10%),疲倦 (10%、10%)和发热(10%、9%)。
恩替卡韦组与拉米夫定组因不良事件退出试验的病人比例均较低,无显著差异。在持续接受治疗的病人中,恩替卡韦组发生ALT升高的比例与拉米夫定组无显著差异;在中断治疗的病人中,也是如此。治疗48周时,所有恩替卡韦组患者均未出现恩替卡韦耐药。, 百拇医药
恩替卡韦-022研究数据显示，更多病人使用抗病毒新药恩替卡韦，能显著抑制乙型肝炎病毒水平(-6.9
log10拷贝/ml)，优于拉米夫定使用者(-5.4log10拷贝/ml)。
乙型肝炎病毒可导致肝功能损害,且有25%~40%的慢性感染病人会因而发生肝硬化及肝癌。作为恩替卡韦全球临床试验项目之一的022研究,是一项多国家、双盲、随机Ⅲ期临床试验,评估了恩替卡韦对HBeAg阳性核苷类初治慢性乙肝的疗效。
结果显示,与拉米夫定相比,恩替卡韦在肝脏组织学改善(主要研究终点)、HBV DNA降低幅度、丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常方面(次要研究终点),有更显著的疗效。该研究已于去年12月亚太肝病学会年会及今年5月全国病毒性肝炎及肝病学术会议上被相继公布,引起了肝病学界的关注。
台湾成功大学医院张教授是022研究的主要研究者之一,张教授说:“治疗慢性乙型肝炎患者的主要目的是预防肝脏病变的进展。恩替卡韦Ⅲ期临床试验数据显示,HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦治疗后,在肝脏组织学改善和抑制病毒方面显著优于拉米夫定。”
本研究选择了709例HBeAg阳性且未曾接受过核苷类药物治疗的慢性乙型肝炎病人,这些病人随机分组,每日服用1次0.5 mg恩替卡韦(354例),或每日服用1次100 mg拉米夫定(355例),至少52周。其中来自亚洲的病人比例最高(57%)。
第48周时,72%使用恩替卡韦的病人肝脏组织学有了显著改善,而拉米夫定组改善者比例为62%(P=0.0085,有显著差异),“改善”的定义是Knodell炎症坏死评分至少改进2分,且Knodell纤维化未发生恶化。
服用恩替卡韦的病人HBV DNA水平较基线显著降低(-6.9 log10拷贝/ml,次要评价指标,PCR法分析),显著优于服用拉米夫定的病人(-5.4log10拷贝/ml,P<0.0001)。此外,经48周治疗后,HBV DNA低于400 拷贝/ml者(次要评价指标)在恩替卡韦组达69%,拉米夫定组仅为38%(P<0.0001,见图1)。
恩替卡韦组ALT恢复正常(次要研究终点,ALT<1×ULN)的病人比例(68%)显著高于拉米夫定组(60%,P<0.05)。两组病人在乙型肝炎病毒e抗原转阴率(22%、20%),或血清学转换方面(21%、18%)并无显著差异,这两者皆为次要研究终点。
两组病人严重不良事件发生率相似(皆为7%),累积不良事件发生率也没有显著差异(恩替卡韦85%,拉米夫定83%)。本研究中最常发生的不良事件 (发生率≥10%)有:头痛 (恩替卡韦23%、拉米夫定21%),上呼吸道感染 (20%、17%),咳嗽 (15%、12%),鼻咽炎 (14%、14%),上腹痛 (10%、10%),疲倦 (10%、10%)和发热(10%、9%)。
恩替卡韦组与拉米夫定组因不良事件退出试验的病人比例均较低,无显著差异。在持续接受治疗的病人中,恩替卡韦组发生ALT升高的比例与拉米夫定组无显著差异;在中断治疗的病人中,也是如此。治疗48周时,所有恩替卡韦组患者均未出现恩替卡韦耐药。, 百拇医药