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编号:10866339
非霍奇金淋巴瘤患者的新希望
http://www.100md.com 2006年2月8日 《中国医学论坛报》 2005年第28期
非霍奇金淋巴瘤患者的新希望

     恶性淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一,虽然以传统的化放疗为代表的综合治疗可以使侵袭性非霍奇金淋巴瘤取得很好的近期疗效,但是长期生存者不足50%,而进展期惰性非霍奇金淋巴瘤则被认为是不可治愈的疾病,故临床医师一直期待着突破性药物的出现。毫无疑问,利妥昔单抗(美罗华)的问世开创了恶性淋巴瘤治疗的新纪元。

    本次会议云集了中外知名专家,德国洪堡Saarland大学医学院内科主任Pfreundschuh教授(兼任德国高度非霍奇金淋巴瘤研究组主席以及美罗华全球MInT研究的首席研究员)就弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗作了全面介绍:

    一 年轻低危患者的治疗

    1.CHOP方案联合或不联合美罗华

    MInT试验首先探讨了美罗华联合不同CHOP样方案治疗预后良好的年轻DLBCL患者。结果显示,R-CHOP组的CR率可达86%,而CHOP仅为68%,存在临床显著性差异(P<0.00000005);CHOP组治疗时进展的患者达11%,而R-CHOP组仅为4%(p=0.001)。R-CHOP组的2年治疗无失败率(TTF)为82.9%,而CHOP组为55.3%(P=0.000000007)(图1);R-CHOP组的2年生存率(OS)为95%,而CHOP组为86%(P=0.0002)。R-CHOP和CHOP组分别有37%和41%的患者出现3和4度CTC毒性,无显著性差异。对预后因素进行COX回归分析显示,美罗华的治疗具有最明显的预后意义(P=0.000000003),而其他两项不良预后因素分别为大包块病灶和IPI积分。
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    2.CHOP或CHOEP方案联合或不联合美罗华

    既望的研究证实,CHOEP优于CHOP方案,那么是否CHOEP比CHOP的优越性在 MInT试验中得到证实?如果是这样,这种优越性在加了美罗华后是否还存在?

    R-CHOEP组(n=181)的2年TTF为80.4%,CHOEP组(n=180)的2年TTF为65.1%,存在临床显著性差异(P=0.0006)。CHOEP组和CHOP组进行比较,两者的2年TTF也存在显著性差异;而R-CHOP和R-CHOEP的2年TTF则无显著性差异(P=0.67)。而毒副作用显示,R-CHOEP组和R-CHOP组比较,前者明显高于后者。

    二 老年侵袭性淋巴瘤的治疗

    1.双周CHOP治疗老年侵袭性淋巴瘤

    在NHL-B2研究中,对双周和三周CHOP及双周和三周CHOEP方案治疗老年侵袭性NHL的疗效进行了评估。结果显示,双周CHOP的3年OS可达69%,三周CHOP的3年OS为49%,存在显著性差异(P<0.001);4年OS可达56%,三周CHOP的4年OS为42%。
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    为了明确6个和8个疗程双周CHOP方案在老年侵袭性NHL的差异,并明确美罗华的作用。随后进行了RICOVER 60的研究,结果显示,8疗程美罗华+双周CHOP方案为老年患者在美罗华+三周CHOP方案之外提供了全新的选择。

    2.老年侵袭性淋巴瘤的治疗前瞻

    既往的研究已经证实,增加化疗剂量在老年患者中是无效的,相应的治疗相关并发症还会增加。那么另一个大胆的假设就是增加美罗华的剂量。CHOP-14-R-增强试验对此进行了专门的研究,研究的前期结果可以认为:应用CHOP-R增强可获更高的血清水平;可以获得令人鼓舞 (和快速) 的反应;急性毒性没有增加;但迟发性毒性仍有顾虑。

    中山大学肿瘤医院姜文奇教授和北京肿瘤医院朱军教授分别展示的中国美罗华+化疗治疗初治或复发NHL患者的中长期数据都与国际多中心随机研究相一致,明确了6疗程美罗华+化疗是治疗NHL的值得推广的新一代方案,中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授则就美罗华联合自体移植治疗复发NHL做了精彩报告,显示自体移植联合美罗华后对于疗效的再度提高,降低复发具有积极意义。

    从本次会议可以看到,以美罗华为核心的免疫化疗方案以其显著延长患者生存时间并显示潜在的治愈可能而成为关注的焦点,以美罗华为主的各种治疗方案将成为未来治疗非霍奇金淋巴瘤的临床应用和研究方向。, 百拇医药