中药复方有效成分研究进展(2)
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2006年2月15日
对于吸收入血的成分的生物活性的测定方法，根据其可获得量的多少，可分别采用整体药理学方法(可大量获得的样品)，或者离体药理学方法及检测与整体药理有关的细胞因子分泌或作用的方法(暂时尚不能大量获得的样品)。
从表面上看，这种研究思路是比较理想的研究思路，但其确实还存在着显著的不足。首先，在这些能够被吸收入血的成分中，也同样存在有效成分与无效成分，甚至毒性成分。因而不能完全肯定能够被吸收入血并发挥作用的成分就一定是有效成分。第二，血清中存在的大量干扰物质，这些因素都增加了其活性的测定的不确定性。第三，吸收入血的样品成分在血清中的浓度甚低，往往在尿液中检出的成分，而在血清中却检测不到；尤其采用目前的检测手段检测不到的成分并不能说它就不是有效成分。第四，由于在血清中只有在复方中大量存在的成分才有可能被检出，因而造成了被研究的有效成分数量的严重不足，以此研究成果进行新药的创制显得依据不足，所以至今没有这方面的新药研制成果发表。
中药的研究不仅需要继承传统，还要不断创新。在中药研究中引入了药物代谢动力学的研究方法就是不断创新的有益探索。在中药制剂现代化研究迅速发展的今天，中药的给药形式早己不再局限于口服给药的形式，药物体外活性实验的结果与体内效应的差异可以考虑采取不同的给药途径来弥补。因而不必总是拘泥于传统口服给药，然后经过吸收才能发挥作用的思路。当然对于中药复方的药物代谢动力学研究是必须的，血清药物学为其提供了大量的实验基础和借鉴。
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4有效成分组学是理想的研究方向，但需要技术的支持
这种研究思路是一个比较新颖的研究思路，它是在高通量药物筛选技术在我国迅速发展的情况下提出的，是应用高通量药物筛选技术研究中药有效成分，探讨中药药理作用机制和中药理论的有益尝试。运用这种研究思路对中药复方有效成分进行研究包括四个部分：高通量筛选模型的选择与建立，样品制备，复方样品活性分析和理论分析。
以依据这种研究思路进行的复方中药小续命汤的研究为例。其活性评价的高通量筛选模型的选择思路为：根据小续命汤所治疗的疾病-卒中，选择动物模型-大鼠与小鼠的脑缺血模型；再根据脑缺血的发病机制(涉及了脑组织的能量代谢紊乱、兴奋性氨基酸毒性、自由基损伤、神经细胞凋亡、炎症反应及细胞内钙超载等多个环节)，建立一系列的相关体外筛选模型，这些模型包括了多个抗氧化模型，对神经细胞保护、细胞内游离钙、神经细胞增殖的作用以及对神经系统酶的影响的模型。这些体外活性评价的模型均为分子、细胞水平的药物筛选模型。
, 百拇医药
建立了合理的体外活性筛选模型后，借助天然产物的快速分离技术(主要为硅胶柱色谱分离)，将复方的成分分离为几百个部分或者甚至更多部分，使其每一部分接近于单体化合物的水平；最后通过高通量筛选可以很迅速地了解各部分的药效。在了解各部分药效的基础上，结合现代色谱及色谱质谱联用技术，即可找出复方中的有效成分了。对这些有效成分采用成方组合的方式进行组合，组成为有效成分组，然后用于整体动物模型药理作用评价和系统分析。
这种研究思路侧重于药理活性的研究，活性的高通量筛选为其优势，在进行活性筛选的同时也阐明了复方中药的一些作用机制。另外，它还有一点独特的优势，即可以了解中药复方成分中的几乎全部的有效成分，这对于质量控制具有很大的指导意义，可以使中药复方的质量控制模式实现从指标成分控制向有效成分控制的飞跃。
这种研究思路也存在着局限性，主要是中药药理作用的高通量评价问题。另外，与第一种研究思路一样，也有可能将复方中药中的起辅助治疗作用的成分作为无效成分而去除。再者，虽然它是一种理想的新药创制模式，即将复方中所有有效成分取出，去除无效及毒性成分，然而在实际操作中存在着将研究用的快速分离技术向大规模生产转化的技术问题。所以它还需要进一步地实践与完善。
5有效成分研究需要解决的重要问题
在进行中药复方的有效成分研究过程中，应注重理论方面的研究。传统的中医药组方理论认为中药复方的作用是通过君臣佐使的配伍来实现，作用途径由药物的性昧归经来体现，这些如何用现代观点去解释，这是中药能否国际化的关键。, 百拇医药
从表面上看，这种研究思路是比较理想的研究思路，但其确实还存在着显著的不足。首先，在这些能够被吸收入血的成分中，也同样存在有效成分与无效成分，甚至毒性成分。因而不能完全肯定能够被吸收入血并发挥作用的成分就一定是有效成分。第二，血清中存在的大量干扰物质，这些因素都增加了其活性的测定的不确定性。第三，吸收入血的样品成分在血清中的浓度甚低，往往在尿液中检出的成分，而在血清中却检测不到；尤其采用目前的检测手段检测不到的成分并不能说它就不是有效成分。第四，由于在血清中只有在复方中大量存在的成分才有可能被检出，因而造成了被研究的有效成分数量的严重不足，以此研究成果进行新药的创制显得依据不足，所以至今没有这方面的新药研制成果发表。
中药的研究不仅需要继承传统，还要不断创新。在中药研究中引入了药物代谢动力学的研究方法就是不断创新的有益探索。在中药制剂现代化研究迅速发展的今天，中药的给药形式早己不再局限于口服给药的形式，药物体外活性实验的结果与体内效应的差异可以考虑采取不同的给药途径来弥补。因而不必总是拘泥于传统口服给药，然后经过吸收才能发挥作用的思路。当然对于中药复方的药物代谢动力学研究是必须的，血清药物学为其提供了大量的实验基础和借鉴。
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4有效成分组学是理想的研究方向，但需要技术的支持
这种研究思路是一个比较新颖的研究思路，它是在高通量药物筛选技术在我国迅速发展的情况下提出的，是应用高通量药物筛选技术研究中药有效成分，探讨中药药理作用机制和中药理论的有益尝试。运用这种研究思路对中药复方有效成分进行研究包括四个部分：高通量筛选模型的选择与建立，样品制备，复方样品活性分析和理论分析。
以依据这种研究思路进行的复方中药小续命汤的研究为例。其活性评价的高通量筛选模型的选择思路为：根据小续命汤所治疗的疾病-卒中，选择动物模型-大鼠与小鼠的脑缺血模型；再根据脑缺血的发病机制(涉及了脑组织的能量代谢紊乱、兴奋性氨基酸毒性、自由基损伤、神经细胞凋亡、炎症反应及细胞内钙超载等多个环节)，建立一系列的相关体外筛选模型，这些模型包括了多个抗氧化模型，对神经细胞保护、细胞内游离钙、神经细胞增殖的作用以及对神经系统酶的影响的模型。这些体外活性评价的模型均为分子、细胞水平的药物筛选模型。
, 百拇医药
建立了合理的体外活性筛选模型后，借助天然产物的快速分离技术(主要为硅胶柱色谱分离)，将复方的成分分离为几百个部分或者甚至更多部分，使其每一部分接近于单体化合物的水平；最后通过高通量筛选可以很迅速地了解各部分的药效。在了解各部分药效的基础上，结合现代色谱及色谱质谱联用技术，即可找出复方中的有效成分了。对这些有效成分采用成方组合的方式进行组合，组成为有效成分组，然后用于整体动物模型药理作用评价和系统分析。
这种研究思路侧重于药理活性的研究，活性的高通量筛选为其优势，在进行活性筛选的同时也阐明了复方中药的一些作用机制。另外，它还有一点独特的优势，即可以了解中药复方成分中的几乎全部的有效成分，这对于质量控制具有很大的指导意义，可以使中药复方的质量控制模式实现从指标成分控制向有效成分控制的飞跃。
这种研究思路也存在着局限性，主要是中药药理作用的高通量评价问题。另外，与第一种研究思路一样，也有可能将复方中药中的起辅助治疗作用的成分作为无效成分而去除。再者，虽然它是一种理想的新药创制模式，即将复方中所有有效成分取出，去除无效及毒性成分，然而在实际操作中存在着将研究用的快速分离技术向大规模生产转化的技术问题。所以它还需要进一步地实践与完善。
5有效成分研究需要解决的重要问题
在进行中药复方的有效成分研究过程中，应注重理论方面的研究。传统的中医药组方理论认为中药复方的作用是通过君臣佐使的配伍来实现，作用途径由药物的性昧归经来体现，这些如何用现代观点去解释，这是中药能否国际化的关键。, 百拇医药