一个学习记忆有关脑区的发现及其结构和功能研究

    该项目主要由南方医科大学第二附属医院舒斯云等15位研究者完成。其主要成果是医学神经生物学领域中的一项新发现。研究者首先在大鼠脑内发现了结构独特的一个脑区——纹状体边缘区,并对其结构和功能进行了系列研究。

    结构研究证明,边缘区主要由密集排列的梭形细胞群构成,并含有多种神经肽类等递质,超微结构复杂。计算机三维重建显示边缘区是一个扁盘状结构。用神经细胞染色和免疫细胞化学方法,证明边缘区普遍存在于哺乳动物(包括大鼠、猫、猴和人)脑内,动物越高级越发达。

    功能研究中,用动物损毁、反义寡核苷酸封闭和行为学的方法证明边缘区与联合型学习及陈述性记忆有关;用迷宫强化训练提高动物的学习记忆功能后,边缘区内有多种学习记忆有关分子的表达,在生理条件下证明边缘区有学习记忆功能。功能磁共振(fMRI)技术,证明人边缘区与前额叶共同参加了数字工作记忆;临床病例分析也确认边缘区参与了数字工作记忆。用免疫细胞化学、电生理、 神经联系追踪法、分子生物学及行为学等方法证明边缘区是脑边缘系统的一个组成部分。边缘区与脑内其他学习记忆相关结构间有神经联系,并对其他学习记忆有关脑区的功能有调控作用,因此,研究者推测,边缘区是脑内一个学习记忆的重要枢纽。该成果已发表英文论文17篇,在SCI上被引用145次。

    该研究成果对生物学研究和医学理论及实践有重要意义,丰富了人们对脑的学习记忆结构和功能的认识,为探索学习记忆细胞和分子机制提供了新线索,加深了人们对脑纹状体结构和功能的认识,并为研究老年性痴呆等智障疾病的发病机制和开发益智药物提供了新思路和科学依据。

    调控肾脏衰老的分子机制及保护措施研究

    该项目主要由中国人民解放军总医院陈香美等完成。研究者利用转基因、基因打靶及激光微切割等技术,从分子—细胞—器官—整体水平,阐明肾脏衰老机制,提出保护衰老肾脏的措施。其主要成果有:

    1.为肾脏衰老的临床早期诊断提供技术平台:完成多中心老年人群肾脏流行病学调查;建立了适合中国老年人的肾功能评估公式,并在临床推广应用;建立衰老肾脏基因表达谱数据库。

    2.提出并验证通过调控二羧酸转运蛋白限制热量摄入延缓肾脏衰老的假说。在国际上率先公布了与能量代谢密切相关的人和大鼠二羧酸转运蛋白(NaDC3)全长基因序列,并在GenBank登录(AF080451和AY072810);对其结构和电生理特征的研究发现,NaDC3通过加速能量代谢影响细胞寿命,参与肾脏衰老过程。

    3.针对衰老肾脏细胞外基质的调控及合成途径进行干预,延缓肾脏硬化,验证了我们提出的“细胞外基质过度积聚是器官衰老共同机制”的新观点:在国际上首次揭示肾脏细胞衰老过程中,细胞与细胞外基质相互作用调控细胞生存状态的机制 ......