细胞色素P450的研究进展
细胞色素P450,,细胞色素P450；药物代谢；细胞因子；体温调节,1P450与固醇类激素的生物合成,2P450与外源物质的代谢,3P450与细胞因子,4P450与药
摘要：细胞中，细胞色素P450主要分布在内质网和线粒体内膜上，作为一种末端加氧酶，参与了生物体内的甾醇类激素合成等过程。近年来，对细胞色素P450的结构、功能特别是对其在药物代谢中的作用的研究有了较大的进展。最新研究表明细胞色素P450还是药物代谢过程中的关键酶，而且对细胞因子和体温调节都有重要影响。关键词：细胞色素P450；药物代谢；细胞因子；体温调节
细胞色素P450(Cytochromo P450，CYP)是广泛存在于生物体内的一类含血红素和硫羟基的蛋白，相对分子质量50 kDa，在波长450 nm处有最大吸收峰。细胞色素P450家族成员之间的一级结构差异较大，但空间结构却有着较大的相似性，含有由含铁血红素和半胱氨酸组成的活性中心。
P450在原核生物中，游离于胞质中，为一种可溶性蛋白；在真核生物中，作为一种膜结合蛋白，主要分布在内质网和线粒体内膜上。肝细胞中分离提纯的CYP2B4，定位到磷脂双分子层中，采用原子驱动显微方法(atomic force micscopy)观察，测得N末端的膜锚定位点相对的细胞色素P450顶端与磷脂-水界面相距3.5 nm[1]。细胞色素P450是一种末端加氧酶，从NAD(P)H获得电子后，催化单加氧反应。细胞色素P450的末端氧化功能使其在碳同化、激素合成、外源物质降解、前致癌物的活化等方面起着重要作用，具有重要的研究价值和潜在的经济价值。本文将就其功能及药物代谢等方面阐述细胞色素P450的研究进展。
1 P450与固醇类激素的生物合成
固醇类激素如肾上腺皮质素、雌性性激素、雄性性激素等均为生物体内重要的激素，其合成均起始于胆固醇，经孕烯醇酮、孕酮的共同途径，最后合成不同的激素。在这个过程中，细胞色素P450起着关键作用。生物体内固醇类激素的合成涉及到细胞色素P450和固醇脱氢酶参与的一系列反应，通过免疫金标记(immunogold labeling)研究该过程中三个关键酶：即将胆固醇转变为孕烯醇酮的P450侧链裂解酶(SCC)，将孕烯醇酮进一步催化为孕酮或雄(甾)烯二酮的3β羟基固醇脱氢酶(3βHSD)和将C(19)的固醇转变为C(19)固醇(如脱氢异雄甾酮、雄烯二酮)的P450(c17)。在用1%的戊二醛和3%的多聚甲醛固定的组织中的分布发现，在肾上腺皮层中，P450(SCC)和3HSD分布在网状、成束的地带，其中P450(SCC)仅在大的线粒体上，3βHSD主要在内质网上，而P450(c17)未观察到其存在；在睾丸中，这三种酶仅在Leydig细胞中发现 ......
您现在查看是摘要页，全文长 11941 字符。