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编号:10872596
妊娠高血压综合征与一氧化氮代谢及氧化应激的关系
http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2004年第17期
     Correlation between pregnancyinduced hypertension and metabolism of nitric oxide and oxidative stress

    SHAN WeiYing, XIE YanXiang, WANG LiDong, LIU YaLi, FENG GuiYing

    1School of Nursing, 2Department of Nursing, 3Department of Traditional Chinese Medicine For Gynecology, Affiliated Hospital, Chengde Medical College, Chengde 067000, China

    【Abstract】 AIM: To study the correlation between pregnancyinduced hypertension and the metabolism of nitric oxide and the oxidative stress. METHODS: Sixty pregnant women with pregnancyinduced hypertension (PWPIH) and 60 pregnant women with normotension (PWN) were enrolled in a casecontrol study, in which the concentrations of plasma nitric oxide (NO) and the erythrocyte malondialdehyde (MDA) as well as the activities of erythrocyte superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPX) were determined by spectrophotometry. RESULTS: NO [(269±78) nmol/L], SOD [(1812±138) kat/g] and GPX [(19±5) kkat/g] in the PWPIH group were lower than those [(348±94) nmol/L, (2088±152) kat/g and (27±7) kkat/g] in the PWN group (P<0.01), while MDA [(33±3) nmol/g] in the PWPIH group was higher than that [(27±3) nmol/g] in the PWN group (P<0.01). The findings of bivariate analysis showed that with both decreased NO, SOD and GPX and increased MDA, the systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) of PWPIH gradually increased (P<0.01). The findings of stepwise regression analysis suggested that the changes of NO and MDA were most closely correlated with SBP and DBP of PWPIH. The findings of reliability analysis for the above parameters showed that the reliability coefficient (alpha) was 0.6923 (P<0.001) and that the standardized alpha was 0.9237 (P<0.001). CONCLUSION: The findings in the present study suggest that significantly decreased NO and increased MDA were most probably the risk factors causing pregnancyinduced hypertension.

    【Keywords】 pregnancyinduced hypertension syndrome; nitric oxide; superoxide dismutase; glutathione peroxidase; malondialdehyde

    【摘要】 目的: 探讨妊娠高血压综合征(PIH)与一氧化氮(NO)代谢及氧化应激的关系. 方法: 采用病例对照研究,使用分光光度分析法对60例PIH孕妇(PWPIH)与60例正常血压孕妇(PWN)的血浆NO浓度、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、红细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性和红细胞丙二醛(MDA)浓度进行了检测. 结果: 与PWN组的各实验参数平均值比较,PWPIH组的NO平均浓度、SOD和GPX平均活性显著降低(P<0.01),MDA平均浓度显著升高(P<0.01);直线相关分析表明,随着NO, SOD和GPX值的降低及MDA值的升高,PWPIH的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均逐渐增高(P<0.01);逐步回归分析提示,NO和MDA值的变化与SBP和DBP的关系最密切;可靠性分析表明,本实验的可靠性系数为0.6923(P<0.001),标化可靠性系数为0.9237(P<0.001). 结论: 血浆NO浓度显著降低和红细胞MDA浓度显著升高很可能是诱发PIH的危险因素.

    【关键词】 妊娠高血压综合征;一氧化氮;超氧化物歧化酶;谷胱甘肽过氧化物酶;丙二醛

     0引言

    妊娠高血压综合征(pregnancyinduced hypertension syndrome, PIH)简称妊高征,是孕妇中常见的并发症,迄今为止仍然是孕产妇及围产期新生儿死亡的重要原因. 本病病因涉及诸多因素如免疫、子宫胎盘缺血、血浆内皮素、一氧化氮(NO)、凝血系统和纤溶系统失调等,至今尚未阐明[1]. 为探讨PIH与NO代谢和氧化应激的关系,我们采用病例对照设计,使用分光光度分析法对60例妊高征孕妇(pregnant women with PIH, PWPIH)与60例正常血压孕妇(pregnant women with normotension, PWN)的血浆NO浓度以及红细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPX)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)浓度进行了检测,就PWPIH 组和PWN组各参数均值之间的差异作了分析比较,对60例PWPIH的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)与各实验参数进行了双变量直线相关分析和逐步回归分析,并对本实验各参数的可靠性进行了分析.

     1对象和方法

    1.1对象

    PWPIH按照诊断标准及纳入标准和排除标准[1]及SPSS 11.0 for Windows中的select casesrandom sample of cases程序从98例经承德医学院附属医院确诊的PWPIH中随机抽检了60例,年龄24~30(27.6±1.9)岁,SBP 18.8~25.0 (20.2±0.7) kPa,DBP 12.1~12.9(12.6±0.3) kPa. 全部患者均被排除有与心、脑、肺、肝、肾和其他器官及高血压病、高脂血症、动脉硬化、周围血管病、支气管炎、自身免疫性疾病、糖尿病、白内障和肿瘤等有关的既往疾病史. 经患者本人或(和)家属的知情同意,全部PWPIH均为本实验的志愿参加者. PWN按照诊断标准及纳入标准和排除标准[1]及上述随机抽样程序从90例经承德医学院附属医院确诊的PWN中随机抽检了60例,年龄24~30(27.4±1.9)岁. 全部PWN的常规化验,SBP和DBP,X线和心电图检查等均为正常,均被排除有上述疾病的既往史和现在史.

    两组平均年龄间经t检验无显著性差异(t=0.386,P=0.701). 全部受检者从未接触过辐射和有毒物品,在受检前1 mo内,均未服用过抗氧化剂补剂如Vit.C,E,银杏叶制剂和茶多酚等.

    1.2方法

    全部受检者均在早晨空腹取静脉血,肝素钠抗凝,立即分离血浆和红细胞后置-50℃保存待检[2,3]. NO采用α萘氨显色法,结果以nmol/L表示;MDA采用硫代巴比妥酸反应产物比色法,结果以nmol/g表示;SOD采用邻苯三酚自氧化抑制比色法,结果以kat/g表示;GPX采用改良Hafeman氏比色法,结果以kkat/g表示[2,3].

    统计学处理: 所有数据均在Compaq Ⅳ/2.4 GHz计算机上采用SPSS 11.0 for Windows统计软件包分析处理,各实验参数经KolmogorovSmirnov Z检验均呈正态分布,以x±s和95%可信区间(95% CI)表示,假设检验方法包括t检验(若方差不齐,先经变量变换成方差齐后再行t检验),双变量直线相关分析,逐步回归分析,可靠性分析等. P<0.05为有统计学意义.

    2结果

    与PWN组相应参数比较,PWPIH组的NO, SOD和GPX均值显著降低(P<0.01),MDA均值显著升高(P<0.01). PWPIH组NO, SOD和GPX均值的95% CI的上限均小于PWN组相应参数均值的95% CI下限,PWPIH组MDA均值的95% CI下限大于PWN组相应参数均值的95% CI上限(Tab 1).表1PWPIH组与PWN组各实验参数值之间的比较以及95% CI(略)

    60例PWPIH的SBP和DBP值与各实验参数的双变量直线相关分析:随着PWPIH的NO,SOD和GPX值的降低及MDA值的升高,PWPIH的SBP和DBP值逐渐升高(P<0.01,Tab 2).表260例PWPIH的SBP和DBP值与各实验参数的双变量直线相关分析(略)

    60例PWPIH的SBP值和DBP值与各实验参数的逐步回归分析:设PWPIH的SBP值为应变量,NO,SOD,GPX和MDA值为自变量,经逐步回归(取F的概率值为0.050)分析后,其逐步回归模型分别见Tab 3,4.表360例PWPIH的SBP值与实验参数的逐步回归分析(略)表460例PWPIH的DBP值与实验参数的逐步回归分析(略)

    本研究中各实验参数与SBP,DBP关系的可靠性分析说明,可靠性系数为0.6923(P<0.0001),标化后的可靠性系数为0.9237(P<0.0001).

    3讨论

    NO是人体内最重要的神经传递因子和重要的内皮细胞释放因子之一,在人体各系统的新陈代谢,特别是在涉及血压的心、脑血管疾病的病理生理学中,在扩张血管和维持血压的动态平衡中,NO和NO合酶(NOS)均起着及其重要的作用[2,4];MDA是脂质和氧发生过氧化反应的产物,脂质过氧化反应过程是产生和释放大量自由基的来源之一[2,3,5,6],也是影响血压异常变化的重要因素之一[5-8];SOD和GPX是人体最重要的抗氧化酶和最重要的自由基清除剂,在清除体内过量的自由基(FRs)和活性氧(ROS),保护生物膜免受氧化损伤中起着极其重要的作用[2,3,5-7]. 人体内NO, MDA和抗氧化酶的代谢紊乱会导致诱发各种疾病[2-7].

    本结果提示,妊娠期间孕妇体内异常的NO代谢及氧化应激很可能是诱发PIH的危险因素. 我们认为其原因可能如下: 孕妇自怀孕第3个月起,体内的新陈代谢开始发生显著变化,雌、孕激素的分泌出现紊乱,进而出现相应反应如妊娠反应及生殖器官的炎症等,促使超氧阴离子自由基、羟自由基和其他FRs及单线态氧、过氧化氢等ROS的过量产生,不仅使孕妇体内产生了氧化应激,而且显著抑制了NOS活性和NO合成,使得在扩张血管和维持血压动态平衡中起重要作用的NO含量显著减低[4],导致了孕妇SBP和DBP的异常升高;妊娠期间特别是妊娠后期,孕妇体内细胞外钙离子(Ca2+)浓度增高以及α肾上腺素分泌的增加也促使SBP和DBP的异常升高[4]. 孕妇体内异常增高的FRs和ROS又会强烈攻击NOS, SOD和GPX的活性基团,并与这些活性基团结合而使NOS, SOD和GPX的活性减弱甚至于丧失,同时,因妊娠反应加剧等而诱发的脂质过氧化反应加剧和MDA含量的显著增加,都导致了孕妇SBP和DBP的异常升高[2,3,5-7]. 更重要的是,孕妇体内产生的上述氧化应激、脂质过氧化反应加剧等,都对孕妇的血管内皮细胞、细胞膜和血管内壁等造成了严重损伤,促使细胞膜和细胞的刚性和脆性增加及黏弹性、流动性和变形性减低,促进血管内壁粗糙、增厚,增加了血流与血管内壁之间的摩擦力以及血流的内摩擦力,并易在血流中形成湍流,从而导致孕妇SBP和DBP的异常升高[7,8]. 孕妇体内上述生物化学和生物物理学及生物流体力学的异常变化很可能是引起孕妇PIH的主要原因之一[2-8].

    本实验中PWPIH的SBP和DBP值与各实验参数双变量直线相关分析结果提示,随着NO,SOD和GPX值的降低及MDA值的升高,患者的SBP和DBP值逐渐升高;换言之,患者的NO,SOD和GPX值越低及MDA值越高,其SBP和DBP值就越高. 这说明患者的NO,SOD,GPX和MDA与其SBP和DBP存在着一定的直线线性关系. 本实验中PWPIH的SBP和DBP值与各实验参数的逐步回归分析结果提示,NO值的降低及MDA值的升高很可能是影响孕妇PIH的主要因素. 而对实验中各参数与SBP和DBP的可靠性分析说明,本实验结果在一定程度上还是可信的.

    总之,本实验结果说明,孕妇血浆NO浓度显著降低和红细胞MDA浓度显著升高很可能是诱发妊娠高血压的危险因素.

     【参考文献】

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    作者简介:单伟颖(1972),女(汉族),河北省承德市人. 硕士,讲师,主任. Tel.(0314)2691558Email.Weiying_shan@eyou.com

    (承德医学院:1护理系,2附属医院护理部,3附属医院中医妇科,河北 承德 067000)

    编辑袁天峰, 百拇医药(单伟颖,谢延香,王丽冬,刘亚莉,封桂英)