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用药物拔掉癫痫的引线
http://www.100md.com 2006年2月22日 《医药经济报》 2006年第21期(总第2274期 2006.02.22)
     癫痫就像埋在大脑中的一枚炸弹,我们不知道它什么时候会爆炸,运用药物合理治疗癫痫就等于拔掉了这枚炸弹的引线——

    坐诊专家:

    朱国行 上海复旦大学附属华山医院神经内科教授

    祝惠华 全国小儿神经学组织成员、中南六省小儿神经学组组长

    麦坚凝 广东省小儿神经分会癫痫学组组长

    戴启麟 中山大学附属第一医院神经科副教授

    周列民 中山大学附属第一医院神经科教授

    药学堂:药物可以治愈癫痫吗?

    祝惠华:可以,约有60%~70%的癫痫儿童是可以治愈的,经过治疗,他们可以完全停药,过上正常人的生活。对于成人而言,治愈的比率会低一些,约有50%的癫痫可以通过药物得到控制;30%的癫痫可以通过药物减轻发作强度和频率;只有20%左右的癫痫对药物耐受。不过,只有那些大脑无器质性损害的癫痫才能治愈。
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    药学堂:目前国际上治疗癫痫的观点和趋势是什么?

    朱国行:目前癫痫的治疗主要以药物为主,临床研究表明70%~80%的患者通过抗癫痫药物的长期正规治疗,可以获得理想的治疗效果,甚至不再发作,和常人一样生活。

    当前国际上癫痫治疗的观点和趋势是药物治疗应取得疗效与安全性的最佳平衡,使癫痫患者的生活质量最优化,特别是包括保护患者的认知功能。

    药学堂:如何用药物来控制癫痫呢?

    朱国行:癫痫治疗应从单药开始,采用适当的起始剂量,逐步加量,直至产生临床疗效。

    如果第一个单药治疗不能有效控制发作,则需换用另一种抗癫痫药。只有当尝试2~3种单药治疗后仍不能控制发作时才考虑联合治疗(或辅助治疗)。

, 百拇医药     药学堂:抗癫痫药物有这么多,如何根据患者的癫痫发作类型来选择最佳的治疗药物呢?

    朱国行:目前已证明的对全身性发作有效的药物相对较少,如乙琥胺只对全身性发作有效。

    有研究证明,丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和去氧苯比妥能有效控制部分性发作。当然,有些新药对部分性发作也有效,如非班酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯、硫加宾、奥卡西平、左乙拉西坦和唑尼沙胺。

    那些对部分性发作和全身性发作均有效的药物称为广谱抗惊厥药,这些药物有丙戊酸钠、拉莫三嗪、唑尼沙胺和非班酯。

    此外,辨别特异的癫痫综合征对选择药物也有重要的指导作用:婴儿痉挛是一种年龄依赖性的癫痫综合征,主要影响出生1年内的婴儿,使用丙戊酸钠、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素是最佳的治疗方法;伦-格综合征是一种儿童期的年龄依赖性癫痫,最好使用丙戊酸钠、苯二氮类、拉莫三嗪或非班酯治疗;儿童失神性癫痫最好使用丙戊酸钠或乙琥胺治疗;青年型肌阵挛性癫痫通常使用丙戊酸钠。
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    药学堂:服用抗癫痫药物会有哪些不良反应?

    朱国行:任何药物都可能在人体上产生副作用,因此抗癫痫药物也不例外。而副作用的发生,有的是与剂量相关,有的会引起体质性过敏发应,有的会影响智能。

    与剂量有关的“抗癫痫药物”副作用有头晕、头痛、嗜睡、疲倦、复视、恶心作呕、打嗝、反胃、体重增加或减少、牙龈增生等等,这些症状通常发生在服药初期,经过身体适应期几天至几周后,这些副作用便可减轻或消失。

    临床上,令人担忧的是过敏反应,因为目前没有任何方法可以预防哪一位病人会出现过敏反应。因此一旦发生“过敏反应“,如皮肤红疹、发痒、溃烂、粘膜溃烂、白血球数降低、再生障碍性贫血等,患者一定要及时告诉医师,以免再度服用该种药物。

    智能损害与抗癫痫药有关系,目前还没有任何一个抗癫痫药可以完全避免认知或行为损害,但有些药物对认知的损害特别令人担心。目前,国际上癫痫治疗的趋势就特别强调了这一点。儿童和老年人是抗癫痫药物认知副反应的易感人群,而这些患者的认知功能障碍比癫痫发作本身更严重,会降低他们的生活质量。
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    在传统抗癫痫药物中,苯巴比妥对认知的影响最为严重,可以造成注意力障碍和短期记忆困难;托吡酯对癫痫患者认知损害较为明显,主要表现为词语记忆力、注意力的下降,思维速度减慢等;苯妥英钠和卡马西平易使患者注意力下降;新一代抗癫痫药物如拉莫三嗪和加巴喷丁对认知功能影响较小;丙戊酸钠对认知的损害最小。

    药学堂:患者用药的常见误区有哪些?

    朱国行:最常见的误区是患者对药物的特性并不了解,如一个肝功能衰竭的部分性发作患者,若选择一种对部分性发作有效但是在肝脏代谢的抗惊厥药就不恰当。再来看苯妥英对婴儿的作用吧,牛奶或其他一些药物能与苯妥英结合而减慢其吸收速度。所以苯妥英必须在喂食前1小时或喂食后2小时给药。在这种情况下,如果婴儿无法做到给药和喂食交替进行的话最好还是选用其他药物。

    还有些患者服药漫不经心,经常忘记服药,或不愿让别人看见自己在服药。然而“偶尔一次”漏服,就可能会造成血药浓度不足而导致癫痫发作。对于绝大多数癫痫患者来说,不管选择何种药物和剂量,每天的服药次数最好为1~2次,并且剂量方案应尽可能简单。应让患者建立起自己的服药时间,如早餐和晚餐或睡前,而不是拘泥于“每天都要在同一时间服药”,这样才能减少漏服。
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    药学堂:能否简单介绍一下丙戊酸钠?

    朱国行:目前丙戊酸钠有不同的剂型供注射和口服使用,所有口服剂型几乎全部可以被吸收利用,但其药理学特点也不相同。丙戊酸钠普通片可明显引起诸如恶心、呕吐和震颤等不良反应。而丙戊酸钠缓释剂(德巴金 缓释片)属长效型制剂,在体内是先快后慢地缓慢释放,每日仅服一次或两次药,对日常生活干扰少,还可避免峰谷血药浓度波动,能最大限度地减少或预防血浆峰浓度相关的不良事件,有助于提高患者的生活质量。

    药学堂:癫痫药物会不会导致畸胎?

    戴启麟:在怀孕期间服用抗癫痫药物的致畸胎率比普通人群高2%~4%,药物致畸表现为神经管畸形,出现额裂、唇裂等,这主要与叶酸代谢障碍有关,因为叶酸缺乏可能会影响DNA的复制。而且怀孕期的癫痫发作,很可能会导致流产、宫内缺氧。

    建议妇女在停药期间怀孕,所以在治疗20岁或25岁的育龄癫痫妇女时,医生会力劝她们抓紧用5年时间控制好癫痫,尽量在停药的25岁或30岁时生儿育女。而且,希望妊娠的癫痫妇女应避免多药治疗,在妊娠前和妊娠的前3个月应加用叶酸,服用有酶诱导作用的抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥)的母亲在妊娠的最后1个月应口服维生素K。
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    药学堂:分娩期能否服用抗癫痫药?

    戴启麟:母乳喂养可以提高婴儿的抵抗力,而且能进入乳汁的药物比较少,所以虽然乳汁里存在低浓度的抗癫痫药物,可能造成婴儿喂食困难、烦躁和昏睡,但与母乳喂养的益处相比,其风险是微不足道的。

    需要注意的反而是母亲在喂食胎儿的时候如果癫痫发作可能会伤害婴儿,但若母亲的癫痫发作仅表现为手抽动或嘴角抽动则无碍。

    药学堂:有些癫痫患者服药治疗,好不容易停药了,癫痫又复发了,那么之前的药物治疗不就“白费”了吗?

    麦坚凝:癫痫就像大脑中的一粒炸弹,药物治疗就相当于拔掉了这枚炸弹的引线,当然也不能排除这粒炸弹在其他诱因作用下再度“爆炸”的可能性。

    周列民:改造癫痫病灶就像改造一个罪犯一样,罪犯之前犯过一次罪,改造三五年后可“刑满释放”,可是罪犯倘若再次犯罪,对他这次罪行的改造又得再来一次。所以患者经过三五年治疗后,患者再发癫痫,此时又得重新开始治疗,不能认为以前治过现在就不需再治了。

    有研究发现,目前引发癫痫最重要的因素是漏服药和擅自停药,所以患者一定要听从专科医生的指导,积极用药。

    医药经济报2006年 药店周刊第7期, 百拇医药(桔梗)